[发明专利]口服施用的活减毒轮状病毒疫苗

权利要求书

1.一种适合口服施用于人类婴儿的液体轮状病毒免疫原性组合物，包括轮状病毒抗原、糖类和羧酸盐，其中所述配方具有约pH5.0至约pH8.0的pH，并且包括低于1mM磷酸盐，其中所述羧酸盐是(i)由平均pK_a>4的二-羧酸得到的，或(ii)选自：己二酸盐、苹果酸盐、乙酸盐、琥珀酸盐、丙酸盐、丁酸盐、丙二酸盐、戊二酸盐、马来酸盐、羟乙酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、富马酸盐、酒石酸盐，以及它们的两种或多种的任意组合。

2.根据权利要求1所述的液体组合物，其中所述组合物包括低于0.1mM磷酸盐。

3.根据权利要求1至2任意一项所述的液体组合物，其中所述组合物不含磷酸盐。

4.根据权利要求1至3任意一项所述的液体组合物，其中所述组合物的pH为约pH5.5至约pH7.5。

5.根据权利要求4所述的液体组合物，其中所述组合物的pH为约pH6.0至约pH7.0。

6.根据权利要求1至5任意一项所述的液体组合物，其中所述羧酸盐是己二酸盐。

7.根据权利要求1至6任意一项所述的液体组合物，其中所述羧酸盐是以约50mM至约2M的浓度存在。

8.根据权利要求7所述的液体组合物，其中所述羧酸盐是以约100mM至约1M的浓度存在。

9.根据权利要求8所述的液体组合物，其中所述羧酸盐是以约400mM至约700mM的浓度存在。

10.根据权利要求1至9任意一项所述的液体组合物，其中所述糖类选自：甘油、赤藓糖、赤藓醇、木糖醇、阿拉伯糖醇、核糖、木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、塔格糖(tagalose)、甘露糖、半乳糖、果糖、肌醇、山梨醇、甘露醇、半乳糖醇、葡萄糖和果糖组合、麦芽糖、槐糖、乳糖、纤维二糖、蜜二糖、海藻糖、蔗糖、帕拉汀糖(palatinose)、麦芽酮糖(maltulose)、乳果糖、麦芽糖醇、拉克替醇、棉子糖、麦芽三糖、松三糖、纤维三糖、ciritol、麦芽四糖、水苏糖、纤维四糖、麦芽五糖、纤维五糖、麦芽六糖、纤维六糖、寡糖类。

11.权利要求10所述的液体组合物，其中所述糖类是蔗糖或右旋糖。

12.根据权利要求1至11任意一项所述的液体组合物，其中所述糖类的浓度为约1%w/w至约70%w/w。

13.根据权利要求12所述的液体组合物，其中所述糖类的浓度为约25w/w至约60%w/w。

14.根据权利要求13所述的液体组合物，其中所述糖类的浓度为50%w/w或55%w/w。

15.根据权利要求1至14任意一项所述的液体组合物，还包括羧酸。

16.根据权利要求15所述的液体组合物，其中所述羧酸选自：己二酸、苹果酸、乙酸、琥珀酸、碳酸、丙酸、丁酸、丙二酸、戊二酸、马来酸、羟乙酸、乳酸、葡萄糖酸、富马酸、酒石酸。

17.根据权利要求1至16任意一项所述的液体组合物，进一步包括钙离子。

18.根据权利要求1至17任意一项所述的液体组合物，其中所述轮状病毒抗原是活轮状病毒，例如活减毒轮状病毒。

19.根据权利要求18所述的液体组合物，其中所述活减毒轮状病毒是活减毒人轮状病毒。

20.根据权利要求19所述的液体组合物，其中所述活减毒人轮状病毒选自：以登记编号ATCC VR2272保藏的HRV89-12C2株，其子代、重配株及免疫活性繁衍物；以登记编号ECACC99081301保藏的HRV P43株，其子代、重配株及免疫活性繁衍物。

21.根据权利要求1至20任意一项所述的液体组合物，其中所述组合物具有通过Baby Rosett-Rice测定法评价的至少8分钟的抗酸能力。

22.根据权利要求21所述的液体组合物，其中所述组合物具有通过Baby Rosett-Rice测定法评价的至少12分钟的抗酸能力。

23.根据权利要求22所述的液体组合物，其中所述组合物具有通过Baby Rosett-Rice测定法评价的8至23分钟的抗酸能力。