[发明专利]一种加替沙星氯化钠注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种加替沙星氯化钠注射液及其制备方法。

背景技术

加替沙星(gatifloxacin，AM-1155，CG5501)是一种新型广谱8-甲氧氟喹诺酮抗菌药。其作用机制与其它抗菌药物完全不同，对已对β内酰胺类药物产生耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍具有抗菌活性。加替沙星有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特异性地通过8-甲氧基团产生抑制和杀灭细菌活性，对耐喹诺酮的细菌也有效，与非喹诺酮类药物无交叉耐药。加替沙星以DNA螺旋酶(DNA gyrase)为靶酶．主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶-DNA复制而起一杀菌作用。此外，它对衣原体、支原体、分枝杆菌和厌氧菌等也有强大的杀灭作用，临床应用广泛。

加替沙星是一种喹诺酮羧酸衍生物，化学名称为：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。喹诺酮类药物结构中3、4位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低了药物的抗菌活性。由于注射液所用包材玻璃瓶均含有一定金属离子，灭菌和长期贮存过程中可能会与药物形成螯合物，螯合物溶解度差，易析出，从而造成用药安全隐患。

CN100506214C公开了一种加替沙星冻干粉针剂及其制备方法。其方法包括按照配方称取原辅料置于无菌容器中，加入温度为70-80℃的注射用水，保温搅拌均匀后再加入乳酸溶液，搅拌后得到PH值为4.0±0.5原辅料混合溶液；再加入针用活性炭，搅拌均匀后静置，再过滤脱炭，得到脱炭后的滤液；将脱炭后的滤液用加入注射用水稀释至配置量，搅拌均匀后通过0.45ΜM、0.22ΜM复合微孔滤膜过滤，得到的滤液装入瓶中并保留出气口；将所得装入瓶中的滤液进行冷冻干燥：先在-40℃预冻2-4小时，然后在-40℃～10℃条件下减压真空干燥24-28小时，最后在35℃高温干燥6-8小时。

CN1813746A公开了一种左旋加替沙星的静脉给药制剂，包括输液制剂、针剂及冻干粉针剂；其制备方法包括以下步骤：a.称取左旋加替沙星和辅料，加入部分注射用水，搅拌，溶解；b.用可供静脉输注的酸调pH3.5～5.5，加注射用水至所需量，加入针用活性炭搅匀，放置15分钟(范围)，钛棒脱炭，再经微孔滤膜精滤；c.灌封；d.冷冻干燥制成冻干制剂；流动蒸汽灭菌或热压灭菌制成注射液。

CN1682736A公开一种主要由抗菌药物乳酸加替沙星与葡萄糖、氯化钠、甘露醇、果糖、木糖醇、麦芽糖等配伍制成的注射剂及其制备方法，其方法包括加热、溶解、过滤、灌装、灭菌(或冷冻干燥)等步骤。

通过检索发现，现有技术均未有提及如何抑制加替沙星与金属离子螯合的问题。尽管依地酸二钠或依地酸钙钠等络合剂可以络合金属离子，然而由于加替沙星需大剂量静脉滴注，因此也容易带来安全问题。

发明内容

鉴于现有技术的不足，申请人开发了一种加替沙星氯化钠注射液，经过加速试验验证，该注射液不再出现析出物，取得了意想不到的效果。

基于此，本发明的目的在于提供一种稳定性高、安全可靠的加替沙星氯化钠注射液。另外，本发明的目的还在于提供上述加替沙星氯化钠注射液的制备方法，通过该方法，可以得到各项指标均良好的制剂。

为了实现本发明的上述目的，发明人通过大量试验研究和不懈思考，最终获得了如下技术方案：

一种加替沙星氯化钠注射液，所述的加替沙星包括加替沙星或其可药用盐，其中加替沙星可药用盐以加替沙星计，所述的注射液含有如下重量份的组分：

所述的pH调节剂的用量应调节注射液的pH=4.0-5.0。

优选地，上述的加替沙星氯化钠注射液，其中加替沙星可药用盐以加替沙星计，所述的注射液如下重量份的组分溶于注射用水制备而成：

所述的pH调节剂为枸橼酸钠，其用量应调节注射液的pH=4.0-5.0。

进一步优选地，上述的加替沙星氯化钠注射液，其中所述的pH调节剂为枸橼酸钠，其用量应调节注射液的pH=4.5。

进一步优选地，上述的加替沙星氯化钠注射液，其中所述的加替沙星可药用盐包括甲磺酸加替沙星、乳酸加替沙星、盐酸加替沙星。

进一步优选地，上述的加替沙星氯化钠注射液，其中加替沙星可药用盐以加替沙星计，所述的注射液含有1g/L-2g/L加替沙星。

本发明所提供的加替沙星氯化钠注射液的制备方法，该方法包括如下步骤：