[发明专利]制备依泽替米贝的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)的化合物的方法：

该方法包含：

将式(II)的化合物转化成式(III)的化合物，如下所示：

其中

R₁为H或一保护基；

R₂为C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₁-C₁₀杂环烷基、C₁-C₁₀杂环烯基、芳基，或杂芳基；

各个R₃、R₄及R₅是独立地为H、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₁-C₁₀杂环烷基、C₁-C₁₀杂环烯基、芳基，或杂芳基，R₂、R₃、R₄及R₅，一同决定下述步骤(b)的立体化学；

A₁为O、S，或NR_a，R_a为C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₁-C₁₀杂环烷基、C₁-C₁₀杂环烯基、芳基，或杂芳基；且

A₂是O或S；

将式(III)的化合物与式(IV)的化合物反应以获得式(V)的化合物，如下所示：

其中R₆是H或一保护基；

环化式(V)的化合物以获得一式(VI)的化合物：

及

若R₁或R₆任一者为保护基，将该保护基移除以获得该式(I)的化合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中A₁是O或S。

3.如权利要求2所述的方法，其中R₂是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基，或二苯基甲基；且各个R₃、R₄，及R₅为H。

4.如权利要求3所述的方法，其中R₂是异丙基或苯基。

5.如权利要求4所述的方法，其中该式(II)的化合物是藉由下述步骤制备：

该等步骤包含:

将一式(IX)的化合物还原成一式(X)的化合物，

将该式(X)的化合物环化以获得一式(XI)的化合物，

将该式(XI)的化合物与一式(XII)的化合物反应，以及

若需要的话，将步骤(3)的产物与R₁-L反应以获得该式(II)的化合物，其中L是一离去基且Rb是OH或一离去基。

6.如权利要求2所述的方法，其中各个A₁及A₂是O。

7.如权利要求6所述的方法，其中R₂是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基，或二苯基甲基；及各个R₃、R₄，及R₅为H。