[发明专利]扩张型心肌病斑马鱼疾病模型的建立与应用

权利要求书

1.一种筛选治疗扩张型心肌病或心力衰竭的潜在药物的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)提供斑马鱼titin-/-突变型胚胎；

(2)按照受精后时间计算，从受精后20±2小时开始用候选药物处理(1)的胚胎；

(3)至胚胎受精后32±2小时，48±2小时，分别观测斑马鱼胚胎的表型；

其中，若胚胎受精后48±2小时心脏博动频率显著增加，则所述的候选药物是治疗扩张型心肌病或心力衰竭的潜在药物；或

若胚胎受精后32±2小时，心包肿大程度显著缓解，心脏早期舒张、收缩能力显著加强或心脏缩小程度降低或血液循环显著改善，则所述的候选药物是治疗扩张型心肌病或心力衰竭的潜在药物。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)包括：在测试组中，从受精后20±2小时开始用候选药物处理(1)的胚胎；和/或

步骤(3)包括：观测斑马鱼胚胎的表型，并与对照组比较，其中所述的对照组是不用所述候选药物处理的、同步发育的斑马鱼titin-/-突变型胚胎；

若与对照组相比，测试组胚胎受精后48±2小时心脏博动频率显著增加，则所述的候选药物是治疗扩张型心肌病或心力衰竭的潜在药物；或

若与对照组相比，测试组胚胎受精后32±2小时，心包肿大程度显著缓解，心脏早期舒张、收缩能力显著加强或心脏缩小程度降低或血液循环显著改善，则所述的候选药物是治疗扩张型心肌病或心力衰竭的潜在药物。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的心脏博动频率显著增加是：与对照组相比，测试组胚胎心脏的博动次数显著增加，如增加至每分钟高于140次；较佳地高于150次；或

所述的心包肿大程度显著缓解是：与对照组相比，测试组胚胎心外膜扩大程度显著降低；或

所述的血液循环显著改善是：与对照组相比，测试组胚胎有血液循环。

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的候选药物包括(但不限于)：小分子化合物、肽。

5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述对照组仅包括候选药物的溶剂；较佳地，所述的溶剂是DMSO；和/或

还设置阳性药对照组；较佳地，所述的阳性药对照为药物Digitoxin。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的方法还包括：对获得的潜在药物进行进一步的细胞实验和/或动物试验，以从候选药物中进一步选择和确定对于治疗扩张型心肌病或心力衰竭有用的物质。

7.一种用于筛选治疗扩张型心肌病或心力衰竭的潜在药物的筛选模型，其特征在于，所述的筛选模型是斑马鱼titin-/-突变型胚胎，其是由斑马鱼titin+/-突变型杂合子交配产生的后代。

8.权利要求7所述的筛选模型的用途，用于筛选治疗扩张型心肌病或心力衰竭的潜在药物。

9.化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗扩张型心肌病或心力衰竭的药物组合物中的用途，所述化合物选自：