[发明专利]一种蚓激酶肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种肠溶片及其制备方法，具体涉及一种蚓激酶肠溶片及其制备方法。

背景技术

蚓激酶是一种是从人工养殖的赤子爱胜蚓提取分离得到的蛋白水解酶，其对纤维蛋白原具有选择性亲和力，可直接水解纤维蛋白原，产生可溶性纤维蛋白原降解产物，降低纤维蛋白原含量，预防血栓形成。蚓激酶含有血纤维蛋白溶酶原激活剂、纤维蛋白溶酶等成分，可以通过促进纤溶酶原转化为纤溶酶，使不溶性纤维蛋白降解，可使早期脑梗死的血栓溶解。大量临床研究表明蚓激酶具有很强的溶解血栓、抑制血小板聚集、降低纤维蛋白原及改善血栓形成前高凝状态的作用。

由于蚓激酶为生物药品，在胃酸中易失活，因而目前研发的蚓激酶剂型主要有肠溶胶囊、肠溶微丸。但蚓激酶肠溶胶囊质量不稳定，存放容易变脆，胶囊的上机率很低。破损胶囊内的药粉容易粘到其它完好的胶囊的表面，虽经抛光可将大部分药粉除去，但接口处的药粉很难清除，不仅造成药粉大量浪费，而且增加了污染的机会，延长了生产周期。另外，胃酸有可能通过胶囊的接口处渗入内部，破坏有效成分，降低药效。蚓激酶肠溶微丸的制备工艺是将蚓激酶浓缩液通过冷冻干燥方式获得蚓激酶干粉，将干粉与淀粉的混合粉通过粘合剂的作用包裹在空白丸芯上，其不足之处在于冷冻干燥过程需要消耗大量能量，产品成本高。相对而言，制备蚓激酶肠溶片就可以避免这些缺陷，但在生产蚓激酶肠溶片时，辅料种类及用量、颗粒干燥时间及温度等均会给产品质量带来影响。例如，徐坚（“蚓激酶肠溶片剂的研究”，徐坚，第四届中国新医药博士论坛论文集，第242-246页）提出了一种蚓激酶肠溶片剂的制备工艺，但是该制备工艺在压片过程中片子出现碎裂和顶裂的现象，且崩解时限不符合规定，不能应用于蚓激酶肠溶片剂的工业化生产。因此，进一步优化和完善蚓激酶肠溶片的处方和制备方法对于蚓激酶产品的临床推广和应用具有重要意义。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种改进的蚓激酶肠溶片的处方和制备方法。本发明制得的蚓激酶肠溶片的质量和疗效更加稳定可靠，特别是活性成分蚓激酶的稳定性显著提高。

用于实现上述目的的技术方案如下：

一种蚓激酶肠溶片，按重量份数计，该蚓激酶肠溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效价为0.9×10⁴-2.7×10⁴单位/毫克。

优选地，按重量份数计，所述蚓激酶肠溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效价为1.8×10⁴单位/毫克。

更优选地，按重量份数计，所述蚓激酶肠溶片包含：

其中，所述蚓激酶的效价为1.8×10⁴单位/毫克。

本发明还提供了上述蚓激酶肠溶片的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

（1）先将蚓激酶、羟丙基纤维素、滑石粉、蔗糖以及部分羧甲基淀粉钠混合，再加入50%（体积比）乙醇水溶液，混合，制湿粒；

（2）所述湿粒经干燥后过筛，再与硬脂酸镁和余下的羧甲基淀粉钠混合，压片，包衣。

优选地，上述制备方法包括以下步骤：

（1）先将蚓激酶、羟丙基纤维素、滑石粉、蔗糖以及一半量的羧甲基淀粉钠以1500转/分搅拌混合15分钟，再加入50%（体积比）乙醇水溶液以1500转/分搅拌混合2-7分钟，再以3000转/分搅拌混合并制湿粒1-2分钟；

（2）所述湿粒经干燥后过筛，再与硬脂酸镁和余下的羧甲基淀粉钠以1500转/分搅拌混合20分钟，压片，包衣。

更优选地，上述制备方法包括以下步骤：

（1）先将蚓激酶、羟丙基纤维素、滑石粉、蔗糖以及一半量的羧甲基淀粉钠分成四等份，每一份分别以1500转/分搅拌混合15分钟，再加入50%（体积比）乙醇水溶液以1500转/分搅拌混合2-7分钟，再以3000转/分搅拌混合并制湿粒1-2分钟；

（2）所述四份湿粒分别经干燥后过筛，混合，再与硬脂酸镁和余下的羧甲基淀粉钠以1500转/分搅拌混合20分钟，压片，包衣。

在上述制备方法的步骤（1）中，优选地，所述蚓激酶、羟丙基纤维素、滑石粉、蔗糖、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁的细度为80目；优选地，所述步骤（1）在混合制粒机的混合器中进行。