[发明专利]治疗肝脏胰岛素抗性的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种治疗肝脏胰岛素抗性的药物组合物。

背景技术

胰岛素抗性（英文：Insulin resistance），是指正常数量的胰岛素不足以产生对脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞的正常的胰岛素响应的状况。在脂肪细胞内，胰岛素抗性导致储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。在肌肉细胞内，胰岛素抗性降低葡萄糖的吸收;而在肝细胞内，降低葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和2型糖尿病。

一个具有正常代谢的人，胰岛素是在进食后由胰腺内的胰岛β-细胞分泌的，它传递信号给体内的胰岛素感应组织(例如肌肉与脂肪)，使之通过吸收葡萄糖来降低血糖含量到一个正常值(大约5mmol/L，或90mg/dL)。

在一个胰岛素抗性的人体内，正常水平的胰岛素无法激发诱导肌肉和脂肪细胞吸收葡萄糖的信号。为了对此进行补偿，胰岛素抗性个体的胰腺释放大量的胰岛素，以使足够的细胞被激发来吸收葡萄糖。通常情况下，这会导致在餐后数小时后血糖含量的急剧下降和低血糖反应。

最常见的胰岛素抗性类型和一种被称作代谢综合征的病状联系在一起。胰岛素抗性可以发展为彻底的二型糖尿病。常见的是餐后高血糖症，在这种情况下，胰腺β-细胞无法产生足够的胰岛素来保持正常血糖水平。β-细胞在高血糖的情况下无力分泌更多的胰岛素是从胰岛素抗性向二型糖尿病转变的特征。

许多病症都可以使人体对胰岛素变得越来越抵抗，例如感染（由细胞因子肿瘤坏死因子α介导）、酸毒症、过高的压力、吸烟及接触二手烟。近期研究着力于脂肪因子（由脂肪细胞制造的细胞因子）对胰岛素抗性的成因。胰岛素抗性也可能与特定的药物(例如糖皮质激素)有关。

不论成因，提高的血糖含量都会导致蛋白质的糖基化。那些患有内脏肥厚(即在腹部肌肉壁下储存大量的脂肪组织-区别于皮下脂肪或皮肤与肌肉之间的脂肪)，高血压，高血糖症和坏血脂症（导致增高甘油三酸脂、小低密度脂蛋白颗粒和降低高密度脂蛋白胆固醇水平）的是常见的胰岛素抗性人群。胰岛素抗性还经常和超凝结状态（削弱的纤维蛋白溶解能力），以及增高的发炎细胞因子水平相关。

胰岛素抗性也偶见于使用胰岛素的病人中。在这种情况下，胰岛素抗体的形成导致了在服用胰岛素后葡萄糖含量下降低于期望(高血糖)。随着八十年代人类胰岛素及类似物的发展应用以及动物胰岛素(例如猪，牛)的削减，这类胰岛素抗性变得很少见。

针对胰岛素抗性的初步处理是运动、减肥、戒烟及避免二手烟。对有些个体，低甘油指数或低碳水化合物的饮食或许也有帮助。斋戒（禁食）可能也有作用。甲福明二甲双胍(metformin，抗糖尿病药、降血糖药)和噻唑烷二酮（thiazolidinediones）都会改善胰岛素抗性;他们可被用来治疗二型糖尿病，但目前不被用来治疗胰岛素抗性。(NIRC编辑:不管怎么样，甲福明二甲双胍，美国第八位最常用处方药，经常在不顾FDA指导的情况下，被用来对抗前驱糖尿病和胰岛素抗性。)相对而言，生长素替代疗法可能会增强对胰岛素的抗性。

糖尿病预防计划表明运动和节食在降低进行性二型糖尿病风险上比甲福明二甲双胍有效两倍。同样的研究显示，结合运动和节食，甲福明二甲双胍产生最戏剧化的作用。

一些类型的单不饱和脂肪酸和饱和脂肪会促进胰岛素抗性，而一些多不饱和脂肪酸(欧美茄-3)可以增加胰岛素敏感性。有些科学研究显示吡啶酸铬（chromium picolinate）可以增加胰岛素敏感性，特别是针对二型糖尿病，但其他研究并不显示这种效应。

但现有技术中，对肝脏胰岛素抗性的治疗药剂，往往价格高昂，效率也往往不尽如人意。

发明内容

本发明的目的在于提供治疗肝脏胰岛素抗性的药物组合物。

本发明的目的之一在于提供一种治疗肝脏胰岛素抗性的药物组合物，其特征在于，其包含治疗有效量的1'-(1H-吲唑-5-羰基)-1-异丙基-4,6-二氢螺[吲唑-5,4'-哌啶]-7(1H)-酮，和治疗有效量的4-[5-氰基-4-({2-氟-4-[1-(2-羟基乙基)-1H-四唑-5-基]苯氧基}甲基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸异丙酯，二者的质量比为3:1～1:3。

1'-(1H-吲唑-5-羰基)-1-异丙基-4,6-二氢螺[吲唑-5,4'-哌啶]-7(1H)-酮用于治疗可通过抑制乙酰辅酶A羧化酶而进行调节的疾病、病况或病症的用途。