[发明专利]一种盐酸哌罗匹隆缓释制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物制备领域，具体涉及哌罗匹隆缓释制剂及制备方法。

背景技术

盐酸哌罗匹隆一种非典型抗精神病药，通过影响多巴胺代谢途径，阻断多巴胺-2、5-HT2受体而发挥作用。盐酸哌罗匹隆片口服吸收良好，但目前市场上缺乏盐酸哌罗匹隆的缓释制剂，而仅有快速片剂。由于盐酸哌罗匹隆血液代谢快，半衰期短：盐酸哌罗匹隆常规片口服后，1小时左右达到峰值，同时其代谢产物1-羟化哌罗匹隆的浓度也达最高，且约为哌罗匹隆浓度的3倍，其代谢产物是并没有治疗活性。根据放射示踪检测判断，给药后哌罗匹隆迅速分布到组织，几乎所有的组织中都显示比血清中高的浓度。然而，其有效治疗靶点在神经系统。在血液中的快速代谢或向内脏组织的迅速分布，不利于哌罗匹隆疗效的发挥。另外，由于半衰期短，患者需要一天三次服药，容易导致患者的依从性差或容易发生忘记服药。

因此，有必要开发盐酸哌罗匹隆新型制剂，以满足临床需要，并减少副作用的发生。

发明内容：

本发明的目的是提供高效、副作用少、患者依从性高的盐酸哌罗匹隆缓释片剂制备方法。

本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：

以高分子亲水凝胶骨架压片，制成盐酸哌罗匹隆缓释片，按缓释片1000片计算，每千片重180～220g，各组分的百分比为：

优化的各组分占重量的百分比为：

处方组成中，缓释片的释放度依赖筛选的亲水凝胶骨架材料羟丙甲纤维素(K4M)、与羟丙甲纤维素(K100～15M)的比例，形成凝胶阻滞了药物的释放速度。其中微晶纤维素作为吸水膨胀剂，可以促进片芯的凝胶化，提高终点释放度；CaHPO₄通过离子效应，提高片子表面的渗透压，减小初期2小时内的释放量，在释放终点，通过离子扩散，提高终点释放度；聚乙二醇6000作为致孔剂，可以确保主要的释放通道畅通，分散体的制备方法，可以确保释放率达到90％以上；糊精或淀粉可以与羟丙甲纤维素发挥协同作用，均衡释放的速率。

盐酸哌罗匹隆缓释片的关键处理技术之一，在于将筛选出处方量的聚乙二醇6000于50～65℃水浴熔融后，降温至50～55℃，再将盐酸哌罗匹隆原料加入其中。将加入的盐酸哌罗匹隆搅拌均匀，冷却至20℃后低温粉碎，过100目筛，得到盐酸哌罗匹隆分散体。再与羟丙甲纤维素、糊精、微晶纤维素混合、制粒、整粒、加入润滑剂总混、压片。

盐酸哌罗匹隆缓释片的具体制备方法为：盐酸哌罗匹隆分散于57℃熔融的聚乙二醇6000混匀，静置冷却，研细，过100目筛，与羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K100、糊精、CaHPO₄等混匀，采用80％乙醇润湿，用量为40％，湿法制粒18目，50～60℃烘干，4小时后，30～40目整粒，加入硬脂酸镁，混匀压片，压力4～6kg，片重0.2g。

以上所述的盐酸哌罗匹隆缓释片，以人工胃液做介质，每片在2小时、4小时、8小时和12小时的释放量分别为标示量的10％～30％、30％～50％、50％～75％和75％以上。

本发明盐酸哌罗匹隆缓释片剂通过控制药物在体内的释放速度，减少了服药次数，平稳了血药浓度，减少了副作用的发生率，提高了患者的依从性。

实施例

均以1万片量计算，缓释规格为：10mg/片，主药成分为普通片剂的2.5倍，缓释12小时。

实施例1

(1)处方：

(2)骨架片的制法为：

取0.1kg盐酸哌罗匹隆分散于57℃下熔融的聚乙二醇6000中，混匀、静置冷却，研细，过100目筛，与处方量的羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K100、糊精、CaHPO₄等混匀，采用80％乙醇润湿。采用湿法制粒，过18目筛，湿颗粒置于50～60℃烘干，4小时后，用30～40目筛挤压过筛，制备颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀压片，压力为4～6kg。

(3)释放度实验：

以水或模拟人工胃液的盐酸溶液(按中国药典2005年版，取盐酸234ml，置量瓶加水稀释至1000ml的稀盐酸，取稀盐酸16.4mL，加水稀释至1000mL即得)做介质。每片在2小时、4小时、8小时和12小时的释放量分别为标示量的10％～30％、30％～50％、55～75％和75％以上，结果如表1所示。

表1释放度实验结果