[发明专利]一种含泊那珠利和地克珠利混悬液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗球虫药及制备方法技术领域，具体涉及一种泊那珠利和地克珠利的混悬液的制备方法。

技术背景

泊那珠利Ponazuril ），又叫帕托珠利、对氨基苯胂酸、对阿散酸、4-氨基苯胂酸、胂酸苯胺，属于三嗪类化合物，泊那珠利和地克珠利为妥曲珠利最主要的代谢产物，兽医临床上用于动物的球虫感染。

地克珠利属三嗪苯乙腈化合物，为新型、高效、低毒抗球虫药，广泛用于鸡球虫病。地克珠利抗球虫作用机理还不太清楚。对球虫主要作用峰期，随球虫的不同种属而异，如对柔嫩艾美耳球虫主要作用点在第2代裂殖体球虫的有性周期。但对巨型、布氏艾美耳球虫裂殖体无效。对巨型艾美耳球虫作用点在球虫的合子阶段；对布氏艾美耳球虫小配子体阶段有高效。地克球利对形成孢子化卵囊也有抑制作用。

球虫病是经常发生在动物中的寄生虫传染病。例如来自艾美尔球虫属（Eimeria）、等孢球虫属（Isospora）、新孢子虫属（Neospora）、肉孢子虫属（Sarcosporidia）和弓形体属（Toxoplasma）的原生动物在全世界引起球虫病。近年来研究发现猪等孢球虫属是引起仔猪腹泻的主要原因，该病的临床症状为绒毛萎缩的肠上皮细胞炎症性坏死，严重影响仔猪的消化和吸收，致使仔猪体重增加缓慢，严重的病死；该病的急性病特征为仔猪淡白色至黄色水状腹泻；该病的发病期大多数在出生2至3周内；迄今为止没有彻底解决该病的治疗，猪球虫病给养殖业带来的严重的损失。三嗪类化合物，尤其是妥曲珠利（Toltrazuil）和泊那珠利和地克珠利（ Ponazuril ），对球虫具有极好的临床治疗效果。WO 99/62519公开了妥曲珠利砜（泊那珠利和地克珠利）的半固体含水制剂。泊那珠利和地克珠利作为一种三嗪类化合物，具有非常好的杀虫效果，同时对哺乳动物的毒性非常低。研究泊那珠利和地克珠利口服制剂对于兽医临床防治球虫病具有重要意义。

本发明的突出特征就是将泊那珠利和地克珠利利用水混悬口服液制备方法，制备成兽用口服混悬液。用本方法制备的泊那珠利和地克珠利混悬液稳定性好，适口性好，具良好的吸收效果，为我国兽医临床更好地利用泊那珠利和地克珠利提供了一种新的制剂。

发明内容

本发明的目的在于研制一种泊那珠利和地克珠利口服混悬液，增强疗效，提高药物的稳定性和适口性，具长效作用。

本发明为达到上述目的，提供一种含泊那珠利和地克珠利的水混悬液，其特征在于制剂具体组成为：

(a) 泊那珠利和地克珠利原料药2-10%(W/V)；

(b) 助悬剂 0.1-2.0%(W/V)；

(c) 润湿剂5-20%(W/V)；

(d) 防腐剂 0.05-0.50%(W/V)；

(e) 絮凝剂 0.1-1%(W/V)；

所述的一种含泊那珠利和地克珠利的混悬液，其特征在于发明的制剂是基于水的，以及可与水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特别优选丙二醇。

所述的一种泊那珠利和地克珠利的混悬液，其特征在于所述的助悬剂优选羧甲基纤维素（钠）、甲基纤维素、西黄蓍胶、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氢化蓖麻油，优选黄原胶。

所述的一种含泊那珠利和地克珠利的混悬液，其特征在于所述的润湿剂优选聚山梨酯类、司盘类、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，优先泊洛沙姆。

所述的一种含泊那珠利和地克珠利的混悬液，其特征在于所述的防腐剂为：苯甲醇、苯扎氯铵、对-羟基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、苯甲酸钠、丙酸钠，优选苯甲酸钠或丙酸钠。

所述的一种含泊那珠利和地克珠利的混悬液，其特征在于所述的絮凝剂为：枸橼酸盐（酸式盐或正盐）、酒石酸盐（酸式盐或正盐）、磷酸盐中的某一种，优选柠檬酸。

所述的一种含泊那珠利和地克珠利的混悬液，其特征在于制备方法如下：

按照处方量取泊那珠利和地克珠利与纯化水和防腐剂、润湿剂搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量助悬剂加入适量纯化水溶胀后，分次加入上述悬浮液中，随加随搅拌，将絮凝剂用水溶解后加入，最后加水至处方量，高速搅匀，制得水混悬口服液。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实例：5%泊那珠利和地克珠利水混悬液

【处方】泊那珠利和地克珠利            5%+2%(W/V)

        西黄蓍胶            0.8%(W/V)