[发明专利]一种硝酸芬替康唑及其合成工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及治疗阴道炎的中西药制剂硝酸芬替康唑及其合成工艺，特别是以西药硝酸芬替康唑为主及中草药制成的药物在阴道炎中的应用。

背景技术

阴道炎是一种以白带性状改变、外阴瘙痒、外阴灼痛、性交痛为主要临床表现，女性常见的炎症性疾病，可伴有膀胱刺激征尿频、尿急、尿痛，严重者可出现阴道少量出血，病程长者可伴发贫血，出现头痛、头晕、体乏无力、失眠易醒等症状，是困扰女性健康的一种妇科常见疾病。从解剖上来讲，女性的外阴处于一个自然闭合的状态，阴道壁在平时前后壁也是闭合的状态，间接接触传染是霉菌性阴道炎的一条传播途径。接触被霉菌患者感染的共厕所的坐便器、浴盆、浴池坐椅、毛巾，使用不洁卫生纸，都可以造成传播，当被感染者外阴阴道的念珠菌达到一定数量时，即可发生霉菌性外阴阴道炎。

目前，西医对于阴道炎的治疗多采用局部和或全身应用抗生素和或唑类抗真菌药，硝酸芬替康唑为常用药物，

硝酸芬替康唑

英文化学名：1-[2-(2，4-dichlorophenyl)-2-[[4-(phenylthio)phenyl]methoxy]ethyl-1H-imidazole mononitrate

中文化学名：1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-[[4-(苯硫代)苯基]甲氧基]乙基-1H-咪唑硝酸盐。

结构式：

分子式：C24H20Cl2N2OS·HNO3

硝酸芬替康唑为咪唑类广谱抗真菌药，用于治疗浅部真菌和阴道念珠菌感染。该药于1986年在意大利被批准上市，剂型有乳膏剂、喷雾剂和阴道栓剂。其作用机理是通过抑制真菌细胞的细胞色素P-450的羟基化作用使其细胞壁的磷脂质呈现不稳定状态，进而使真菌细胞破裂和坏死，然而，该药物容易打破阴道的自然生态平衡，改变了阴道的微环境，停药容易反复，同时由于打破菌群平衡容易导致其它阴道疾病的产生，治疗和康复的时间比较长。就其所取得的近期、远期疗效而言，结果也难以令人满意。并且会引起一定的毒副作用，如肾毒性、肝毒性等，还会诱发产生耐药性。

祖国医学认为阴道炎属中医妇科杂病阴痒和带下范畴，两者常相互伴见。阴痒和带下的发生有两方面原因：一方面与内因：肝、肾、脾功能失常关，肝脉绕阴器，又主藏血，为风木之脏；肾主藏精，主生殖，开窍于二阴；脾主运化水湿。如若肝经湿热或肝郁脾虚化火生湿，湿热之邪随经下注，蕴结阴器故而阴痒；或肝肾不足，精血亏虚，生风化燥，阴部肌肤失养，不荣而痒；另外一方面与外因感染湿邪病虫有关，因摄身不慎，致湿邪病虫侵入，虫扰阴部，发为阴痒。《医宗金鉴·妇科心法要诀》所说“妇人阴痒，多因湿热生虫”即是此意。

由于感染湿邪病虫所致之阴痒、带下者多表现为肝经湿热，因而治疗应以清热除湿、杀虫止痒为原则。本病主要是因湿热蕴结，虫蚀阴中所致湿热之邪有内外之分。如久居湿地等致湿邪外侵，郁而化热，或经期、产后，湿热邪毒乘虚而入，此为外感湿热。若素体脾气虚弱，或肝气郁结，木克脾土，脾失健运，水湿内留，停注下焦，蕴而化热，则为内生湿热。湿热蕴结，韧带不固，则带下增多，色黄。下焦湿热，膀优失约则并发淋证；湿邪浸淫日久成毒，或感染热毒邪气，热盛迫血妄行，或湿毒腐蚀肌肤，则可见带下脓血，或见″阴蚀″、″阴疮″。湿腐生虫，或摄生不慎，虫邪直犯阴器，虫蚀阴中则阴痒，阴中灼痛本病虽病在阴器，但每与肝脾等脏腑有关。

祖国医学治疗阴道炎已经有悠久的历史，且近年来大量研究发现，某些中药及其有效成分对阴道炎有显著的治疗作用，取得了一些可喜的成果，临床报道均取得良好的疗效，因此寻求一种高效低毒、标本兼治的中西药复方新药是摆在医学界面前的一项技术难题。

发明内容

本发明的目的是提供一种标本兼治、无副作用、安全方便、价格低廉的复方硝酸芬替康唑的合成工艺。其目的是为了解决治疗阴道炎等病症，克服单一硝酸芬替康唑起效慢，停药容易反复等明显不足，达到标本兼治的目的。

本申请发明人根据前人经验及自己多年的医疗实践，通过对传统中药的研究，并结合辩证论证，多方收集众家之长，寻求最佳治疗方案，从祖国医学宝库中，筛选出清热除湿、祛风止痒的天然中药，按中医理论组方，结合传统中医技术精心配制成本发明的治疗阴道炎的复方药物，对阴道炎有治标治本的功效。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种硝酸芬替康唑，其特征在于其由下述重量配比原料制备而得，