[发明专利]一种利福昔明药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，具体地，涉及一种利福昔明药物组合物及其制备方法。

背景技术

利福昔明是一种肠道抗生素，是一种利福霉素的衍生物。最大特点为口服后在胃肠道内不被吸收，抗菌作用强，抗菌谱广。与氨基糖甙类抗生素相比，本品对革兰氏阳性需氧菌中金黄色化脓性葡萄球菌，对表皮葡萄球菌和肠球菌，对革兰氏阳性厌氧菌中的艰难梭状杆菌有高度活性，而氨基糖甙类抗生素抗上述菌种的活性很低或极低。利福昔明对拟杆菌亦具有高度活性，而氨基糖甙类则无。利福昔明的不良反应远远低于氨基糖甙类，它不损伤听觉功能，不引起肾脏功能不全，且可避免二重感染。因而，利福昔明是一种高效低毒的肠道抗生素。

目前国内有多个厂家生产利福昔明原料药和单方制剂，主要用于对利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染，包括急性和慢性肠道感染，腹泻综合症，夏季腹泻，旅行者腹泻和小肠结肠炎等，制剂规格为0.2g，其用法用量为每次服用0.2g，每天服用3-4次。2010年3月25日，美国食品药品管理局（FDA）宣布批准由美国Salix制药公司生产的利福昔明（Xifaxan）作为罕见病药用于降低肝性脑病（HE）的复发风险这一新适应证，规格为550mg。一项安慰剂随机对照临床试验评估了Xifaxan治疗HE的有效性，该临床试验的受试者包括美国、加拿大和俄罗斯的成年患者。参加试验的肝病患者为无HE症状或有轻度HE症状者，结果显示，与使用安慰剂治疗的患者相比，使用Xifaxan治疗的患者更少出现HE。

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）过去称肝性昏迷，是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。肝性脑病的发病机制未完全明确。一般认为产生肝性脑病的病理生理基础是肝细胞功能衰竭和门腔静脉之间有手术造成的或自然形成的侧支分流。主要是来自肠道的许多毒性代谢产物，未被肝解毒和清除，经侧支进入体循环，透过血脑屏障而至脑部，引起大脑功能紊乱。血吸虫病性肝纤维化虽有侧支循环，但由于肝功能较好，很少发生肝性脑病。肝性脑病（HE）是由于肝脏无法将血液中的毒素清除而引起的脑功能坏死，血液中氨含量增加被认为在HE的病程进展中起重要作用。 氨代谢紊乱引起的氨中毒是肝性脑病，特别是门体分流性脑病的重要发病机制。

肝性脑病时血氨增高的原因：血氨增高主要是由于生成过多和 代谢清除过少。在肝功能衰竭时，肝将氨合成为尿素的能力减退，门体分流存在时，肠道的氨未经肝解毒而直接进入体循环，使血氨增高。许多诱发肝性脑病的因素能影响血氨进入脑组织的量和改变脑组织对氨的敏感性。 

利福昔明即是通过降低血液中氨含量而发挥作用，它不仅是一种肠道抗生素，而且还可以减低血氨的水平，从而改善肝硬化复发性肝性脑病患者的健康。利福昔明不溶于水，其溶出与崩解时间有很强的关联，崩解越快，利福昔明在溶剂中分散越均匀，溶出就快，所以，保证制剂的迅速崩解是关键。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于减少终末期肝病患者的显性肝性脑病复发风险的药物组合物及其制备方法，其制剂能够迅速崩解，充分发挥药效。 

为了达到上述目的，本发明提供了一种利福昔明药物组合物，其中，该药物组合物包含以下组分：按质量百分比计40%-60%的利福昔明，10%-50%的微晶纤维素，1%-30%的羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠，0.5%-6%的二氧化硅，0.5%-6%的硬脂酸，以及质量浓度为0.5%-6%的羟丙基纤维素水溶液微量。优选为45%-55%的利福昔明，20%-40%的微晶纤维素，5%-20%的羧甲基淀粉钠或交联羧甲基淀粉钠，1%-5%的二氧化硅，1%-3%的硬脂酸，以及质量浓度为1%-3%的羟丙基纤维素水溶液微量。最优选为按质量百分比计55%的利福昔明，30%的微晶纤维素，10%的羧甲基淀粉钠，3%的二氧化硅，2%的硬脂酸，以及质量浓度为2%的羟丙基纤维素水溶液微量。      

上述的利福昔明药物组合物，其中，所述的药物组合物的制剂形式包含片剂和胶囊剂。

上述的利福昔明药物组合物，其中，所述的制剂，每一剂内分别含有利福昔明550mg。

上述的利福昔明药物组合物，其中，所述的制剂，采用的包衣液为质量浓度5%-30%的欧巴代水溶液，优选为10%-20%的欧巴代水溶液，最优选为15%的欧巴代水溶液。