[发明专利]免疫调控分子TIPE2在制备治疗血管增生性疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种高表达TIPE2蛋白的重组腺病毒及其应用，特别是涉及TIPE2作为新型的防治血管术后再狭窄等血管增生性疾病治疗药物的应用。

背景技术

冠状动脉疾病一直是发达国家高发病率、高致死率的疾病之一，随着经济的发展，已有逐渐向发展中国家蔓延的趋势。现今，对冠状动脉疾病的治疗主要采用经皮冠状动脉干预疗法（PCI）。大多数的PCI疗法都涉及了冠状动脉支架的置入。冠状动脉支架疗法具有高达90%的成功率及较高的可重复性，自应用于临床以来发展迅速，目前已成为心肌血运重建的主要手段【参见：Antonio Curcio,Daniele Torella,Ciro Indolfi.Mechanisms of Smooth Muscle Cell Proliferation and Endothelial Regeneration After Vascular Injury and restenting.Circ J,2011,75:1287-1296】。尽管如此，几个主要的缺点也是临床治疗中不可忽略的，其中最主要的缺陷是血管干预治疗部位的术后再狭窄（restenosis）【参见：Setacci C,Castelli P,Chiesa R et,al.Restenosis:a challenge for vascular surgeon.J Cardiovasc Surg(Torino).2012,53(6):735-46】。

术后再狭窄的生物学本质是血管新内膜的形成，其主要病因是冠状动脉干预治疗尤其是支架置入引起血管损伤，释放大量的生长因子如PDGF，FGF【参见：Setacci C,Castelli P,Chiesa R et,al.Restenosis:a challenge for vascular surgeon.J Cardiovasc Surg(Torino).2012,53(6):735-46】。这些生长因子与血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）表面相应受体PDGFR、FGFR结合激活一系列信号转导途径，最终导致平滑肌细胞的异常增殖、迁移及存活，在血管损伤部位形成新生内膜，使血管管腔变小甚至堵塞血管，严重影响了干预治疗的预后【参见：Zhihui Tang,Ying Wang,Yanbo Fan et,al.Suppression of c-Cbl Tyrosine Phosphorylation Inhibits Neointimal Formation in Balloon-Injured Rat Arteries.Circulation.2008,118:764-772.】。