[发明专利]一种尼莫地平口腔用膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种尼莫地平口腔用膜剂及其制备方法。其适应症为：1、作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤；2、治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。治疗前，应确定这些症状不是由需要特殊治疗的潜在疾病引起的。

背景技术

尼莫地平由德国拜耳公司率先开发成功，1985年以尼莫通力商品名上市，德国拜耳公司为世界主要生产厂家。经过几年的临床应用，人们发现尼莫地平和其它同类药物相比，有其自身特色。它不但有降压作用，对脑血管的作用尤为突出，能抑制脑血管痉挛和多种血管活性物质引起的脑组织缺血，明显改善脑血流，促进脑细胞的恢复，对脑梗塞及脑卒中后遗症作用明显。因而，人们主要将其用于治疗和预防脑血管痉挛、脑梗塞及缺血性中风等。值得一提的是，它特别适合高血压并发脑血管疾病的患者使用。在高血压和脑血管患者中，有不少人同时患有这两种疾病。而尼莫地平既有降压作用，又能明显改善脑血流，促进脑细胞的恢复，有效治疗脑血管疾病。现已成为高血压并发脑血管疾病的首选治疗药物，这是其它同类药物所不具备的。

临床应用特点得到凸现后，尼莫地平在市场上的表现异军突起，销售额一直上升。在全球市场上，现在尼莫地平销售额在钙拮抗剂中排名第二。尼莫地平经过多年临床应用，疗效确切，使用方便，副作用较小，价格适中。

尼莫地平在国内外上市了片剂、胶囊剂、胶丸剂、注射剂等剂型，其中的几种口服制剂经胃肠道给药后，约3～4小时血药浓度达高峰，首过效应明显，药物大约会损失80％左右，造成活性成分的浪费。而且药品体积较大，需用水送服，对于儿童、老人及吞咽困难的病人有一定危险性。而注射剂虽然直接进入血液循环而被全部吸收，但存在使用不方便、病人顺应性差的缺点。

专利CN100337628C介绍了治疗痴呆症的尼莫地平口腔崩解片及其制备方法，采用冻干工艺，成本较高且操作复杂。专利CN102028665A介绍了尼莫地平口腔速溶片及其制备方法，具体是将尼莫地平原料和亲水性载体，通过喷雾干燥工艺制备出水溶性较高的尼莫地平固体分散体，然后将固体分散体和适宜辅料混合，采用粉末直接压片法制备而成，涉及辅料较多，工艺复杂。

发明内容

本发明的目的在于针对以上尼莫地平上市产品的不足之处，提供一种生物利用度高、适合儿童老人及吞咽困难人群、使用方便的新剂型一口腔用膜剂。

本发明的另一目的在于提供这种尼莫地平口腔用膜剂的制备方法。

尼莫地平口腔用膜剂是一种新的给药系统，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，无需饮水，在唾液中能快速溶解、释放药物。与常规药物剂型相比，尼莫地平口腔用膜剂有很多优点：1、对于全身作用的药物来说，尼莫地平可经口腔黏膜直接吸收入血，加快吸收速度，避免了首过效应，提高了生物利用度。2、不需要用水送服，没有堵塞喉咙的危险，适合儿童、老人及吞咽困难患者服用，提高了患者的顺应性。3、体积小，携带方便。4、与口腔崩解片相比，生产过程中无需特殊设备及复杂工艺，成本较低。

本发明所述的尼莫地平口腔用膜剂，其特征在于含有尼莫地平及甜味剂、填充剂、增塑剂、成膜材料。

所述的尼莫地平含量是所述口腔用膜剂重量的8～80％。

所述的甜味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精钠、糖精、果糖、蔗糖、麦芽糖中的一种或多种混合物，占所述口腔用膜剂重量的0.1～10％，其中优选三氯蔗糖。

所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、硫酸钙、甘露糖醇、木糖醇、山梨醇中的一种或多种混合物，占所述口腔用膜剂重量的5～50％，其中优选微晶纤维素和甘露糖醇混合物，其比例为1∶0.1～6。

所述的增塑剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇中的一种或多种混合物，占所述口腔用膜剂重量的1～40％，其中优选甘油。

所述的成膜材料选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素钠、聚乙烯醇、明胶、阿拉伯胶、琼脂、黄原胶、海藻酸钠、淀粉、糊精、玉米朊、卡波姆、泊洛沙姆、聚乙烯醇-聚乙二醇枝接共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种或多种混合物，占所述口腔用膜剂重量的1～60％，其中优选羟丙甲基纤维素钠及羧甲基纤维素钠。