[发明专利]一种脂肪胺聚合物盐快速崩解制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，特别涉及一种脂肪胺聚合物盐快速崩解制剂及其制备方法。

背景技术

脂肪胺聚合物盐，如：碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆、盐酸考来维仑、盐酸考来替泊、盐酸考来烯胺，因结构中含有脂肪胺聚合物，导致吸收困难，制剂特别难以制造，因此快速崩解制剂为重要选择。

但在制备快速崩解制剂的同时，其他问题接踵而来，如制备碳酸司维拉姆快速崩解制剂时即遇到稳定性，胃肠道作用，磷酸结合率等问题。

碳酸司维拉姆，一种脂肪胺聚合物，英文名称：Sevelamer carbonate，结构式：

a,b=伯胺基数目     （a+b=9）

c=交联基团数目     （c=1）

m=很大的数目以表示延伸的聚合物网状结构

分子式：（C₃H₇N·nH₂CO₃）_810Z（C₉H₁₈N₂O·nH₂CO₃）_95Z

（z是一个很大的数字）

碳酸司维拉姆是一种不吸收，不含钙的磷酸结合物，用以替代已经被批准使用的盐酸司维拉姆碳酸司维拉姆的化学成分为聚(丙烯氨‐共‐N,N’‐二烯丙基‐1，3二氨基‐2‐羟基丙烷)碳酸盐，包含多种胺基基团，被聚合物骨架上的碳所分离。胺在胃肠道中质子化，因此这些正电荷在肠道中会结合负电离子，例如在消化过程中释放的磷酸盐。磷从聚合物中解离后不能吸收到血中，通过肠道以粪便方式排泄。碳酸司维拉姆（片剂）在美国被批准用于控制接收透析的慢性肾脏病(CKD)患者控制血清磷水平。

高磷酸盐血症典型地定义是人体内的血清磷酸盐水平大于大约4.5mg/dL。与肾功能缺乏症、甲状旁腺功能亢进相关的疾病和其它医学症状经常伴随着高磷酸盐血症。这种情况如果长期存在超过一定时间，会导致钙和磷代谢的严重反常，并表现，为关节、肺和眼睛上的异常钙化作用。高磷血症可诱发严重的心血管疾病，是终末期肾病患者死亡率增高的重要因素。

中国专利CN101043878B针对由脂肪胺聚合物碳酸盐制成的片剂储藏期限很短，介绍给脂肪胺碳酸盐片剂补充一种单价阴离子源能够显著地，增加储藏期限，且在标准储藏条件下储藏时能够防止崩解时间的增加。且进一步发现增加片剂中脂肪胺聚合物颗粒的颗粒尺寸能够显著地增加储藏期限，且在标准储藏条件下储藏时能够防止崩解时间随着时间变化而增加。

本发明人对碳酸司维拉姆进行了研究，发现在制备的片剂中，碳酸司维拉姆在储存过程中，碳酸根的量在减少，影响碳酸司维拉姆的稳定性，同时碳酸司维拉姆在胃肠道中停留时间短，限制了其发挥更大的结合磷的作用。

本发明经过研究发现，片剂配方中通过加入碳酸氢钠后，碳酸司维拉姆中的碳酸根的含量不再下降，同时片剂中加入含有氨基基团较多的精氨酸，可以使碳酸司维拉姆发挥更大的结合磷的作用，加入聚乳酸可以使碳酸司维拉姆在胃肠道中停留时间延长，从而大大改善了其结合磷的能力。

发明内容

本发明提供一种碳酸司维拉姆片剂，其配方组成如下：

其制备方法如下：

本发明的制备方法包括以下步骤，取活性成分碳酸司维拉姆和辅料成分备料，备用；取碳酸司维拉姆、微晶纤维素、碳酸氢钠、精氨酸、聚乳酸混合均匀，加入水混合均匀，干法制粒，再加入硬脂酸镁，混合均匀，压成1000片即得。

其中微晶纤维素起快速崩解作用，碳酸氢钠起稳定碳酸司维拉姆作用，精氨酸起增加碳酸司维拉姆疗效作用，聚乳酸起延长胃肠道滞留作用。

本发明的配方是经过筛选获得的，筛选过程如下：

一、配方的选择：

本发明人对碳酸司维拉姆进行了研究，发现在制备的片剂中，碳酸司维拉姆在储存过程中，碳酸根的量在减少，影响碳酸司维拉姆片剂的稳定性，决定加入碳酸氢钠，通过增加碳酸根的含量，保证碳酸司维拉姆片剂的稳定性，同时提高崩解度。

本发明人经过研究认为，碳酸司维拉姆中氨基在药物中起决定性作用，但因碳酸司维拉姆分子量大，载有氨基的量有限，本发明人希望通过增加氨基的量提高药物的有效性，为此加入氨基酸中氨基含量最多的精氨酸，以考察药物的疗效是否有所提高。