[发明专利]一种10-苯甲烯基蒽酮类化合物及其应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种10-苯甲烯基蒽酮类新化合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

（二）背景技术

恶性肿瘤（癌）已成为严重危害人类生命健康的主要疾病。据世卫组织（WHO）最新公布的数据，近年来全球每年新增癌症病例达到1200万例，因癌症死亡的人数达到700万人，占全球死亡人数的13%。在中国，每年新增癌症病人约240万人，因癌症死亡人数约170万人，其中癌症死亡人在总死亡人数中占20%。而且，据WHO预计，在全球范围内，新增癌症病例和癌症患者死亡率也将会以每年1%的速度递增，在中国、俄罗斯和印度这些国家增长速度会更快。在一些国家和地区，癌症已成为引起死亡的首要因素。虽然抗肿瘤药物的研发已经取得较大进展，但是，目前恶性肿瘤仍然是难以治愈的疾病，而且肿瘤发病率仍有逐年增加的趋势，因此开发更有效的抗肿瘤药物仍然有迫切的需求。

10-苯甲烯基蒽酮是一类含蒽环骨架的大黄素衍生物。大黄素是（Emodin）是我国的传统中药大黄的一种主要有效成分，化学名为1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌，属天然蒽醌类衍生物。药理实验表明大黄素对多种肿瘤细胞如肝癌、肺癌、乳腺癌等有增殖抑制作用。研究表明大黄素的抗癌作用机制是多靶位的，可以抑制肿瘤细胞的供能过程，也可以抑制细胞的DNA的合成。目前大黄素的抗肿瘤活性已经得到广泛的关注，国内外许多小组对大黄素进行了结构修饰及抗癌构效关系研究。

（三）发明内容

本发明目的是提供一种10-苯甲烯基蒽酮类新化合物，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种10-苯甲烯基蒽酮类化合物，其结构如下式之一所示：

本发明还涉及所述的10-苯甲烯基蒽酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

优选的，所述10-苯甲烯基蒽酮类化合物为化合物（I-2）或（I-4），所述药物为治疗卵巢癌的药物。经实验证实，化合物（I-2）或（I-4）对HO细胞株导致的人卵巢癌具有显著的抗肿瘤活性，化合物（I-1）、（I-3）对其有一定的抗肿瘤活性。

优选的，所述10-苯甲烯基蒽酮类化合物为化合物（I-2），所述药物为治疗胰腺癌的药物。经实验证实，化合物（I-2）对PANC-1细胞株导致的人胰腺癌具有较好的抗肿瘤活性。此外，化合物（I-2）或（I-4）对对NCI细胞株导致的人肺癌也有一定的抗肿瘤活性。

本发明提供了一类具有抗肿瘤活性的10-苯甲烯基蒽酮新化合物及其应用，尤其是化合物（I-2）或（I-4）对HO细胞株导致的人卵巢癌具有显著的抗肿瘤活性，为新药筛选提供了基础。

（四）具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

制备10-苯甲烯基蒽酮类化合物：

化合物（I-1）、（I-2）、（I-3）、（I-4）的制备：

在100mL三口瓶中加入蒽酮20mmol，相应的取代苯甲醛20mmol，和50mL无水乙醇。开启搅拌，通入干燥HCl气体，用油浴加热至70℃下反应。用TLC点板跟踪至反应完全，停止加热，反应混合物冷却至室温。过滤，干燥后得到粗品，再用无水乙醇重结晶，得到相应的产物。

产物波谱数据：

化合物（I-1）：收率：66.9%，m.p.212～215℃；

¹H NMR（CDCl₃，400MHz）δ：10.69（s，1H），8.27-7.16（m，11H），7.36（s，1H），5.80（br，1H）.

MS（EI，70eV）m/z：359（M⁺），358，344，253，125，111，97，83，69，57.

IR（KBr，cm^-1）：3384，1654，1599，1535，1474，1312，1289，1239，1131，784.

化合物（I-2）：收率：81.5%，m.p.175～178℃；

¹H NMR（CDCl₃，400MHz）δ：8.29-7.05（m，12H），3.96（s，3H）.

MS（EI，70eV）m/z：357（M⁺），358（M+1），308，239，125，119，106，93.