[发明专利]黑豆及其提取物在制备抑制铁调素表达的制剂中的应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及黑豆或黑豆提取物在制备抑制铁调素Hepcidin表达的制剂中的应用。

（二）背景技术

铁是人体必需微量元素之一，铁代谢平衡紊乱，会导致体内铁缺乏或铁过载。肝脏分泌的铁调素Hepcidin通过控制铁的吸收和再循环利用维持体内铁稳态的平衡。遗传缺陷导致的低水平Hepcidin是原发性血色病发生发展的重要因素；而在难治性缺铁性贫血（IRIDA）和慢性炎症性贫血（ACI）中Hepcidin的高表达为疾病的治疗带来一定难度。

因此，无论促进还是抑制Hepcidin表达，对铁代谢紊乱疾病的治疗都具有重要意义。

（三）发明内容

本发明目的是提供黑豆提取物在制备抑制铁调素Hepcidin表达的制剂中的应用，为新药筛选提供基础。

本发明采用的技术方案是：

黑豆在制备抑制铁调素表达的制剂中的应用。

具体的，所述应用为黑豆提取物在制备抑制铁调素表达的制剂中的应用，所述黑豆提取物为黑豆的水提取物或醇（C1～C4低级醇）提取物，以黑豆（含皮）或单独以黑豆皮为原料按常规方法制得。

黑豆，为豆科植物大豆Glycinemax(L.)merr的黑色种子，又名乌豆、黑豆，味甘性平。黑豆具有高蛋白、低热量的特性，因其卓越的营养性能，一直被列为日常的功能性食品。《全国中草药汇编》记载：黑豆以种皮入药，可养血祛风。在中医临床上被广泛用于治疗各类阴虚盗汗、血寒、贫血等。现代药理研究证实，黑豆除含有丰富的蛋白质、卵磷脂，脂肪及维生素外，尚含黑色素及烟酸。正因为如此，黑豆一直被人们视为药食两用的佳品。

优选的，所述黑豆提取物为黑豆皮乙醇提取物，按如下方法制得：称取黑豆皮，用60～70%乙醇作提取剂，料液比为1（g）：20～30（mL），60～70℃下提取80～120min，提取物离心，浓缩，再经AB-8大孔树脂纯化，真空干燥成粉末，即得所述黑豆皮乙醇提取物。

具体的，所述黑豆或黑豆提取物可用于制备防治慢性炎症性贫血（ACI）、难治性缺铁性贫血（IRIDA）或肾性贫血的饮食补充剂（如保健品）或药物。

本发明通过靶向铁代谢核心因子——铁调素hepcidin，甄选黑木耳、黑芝麻、黑豆、黑米、黑枣等几种临床用于预防及改善气血虚弱的功能性食品，亦称黑五类食品，探索其潜在的分子功能机制。研究发现黑豆皮乙醇提取物在体外通过降低Smad1/5/8信号通路的磷酸化而显著抑制人源肝癌细胞HepG2铁调素Hepcidin的表达。进一步动物体内试验证实，黑豆皮乙醇提取物抑制肝脏Hepcidin（Hamp1基因）表达的同时，可以减少肝脏铁、脾脏铁的含量，增加外周血清铁浓度。富有意义的是，动物体内研究显示，黑豆皮乙醇提取物可改善机体的造血功能，小鼠膳食期间机体的红细胞数量、血红蛋白量及红细胞压积显著上升，同时对血小板亦有一定程度的响应。该研究结果为黑豆皮乙醇提取物改善Hepcidin升高性疾病提供了理论依据。特别是对慢性炎症性贫血及缺铁性贫血，开创了以Hepcidin为靶点的日常膳食养生理念。

通常，所述的饮食补充剂含1～60wt%，较佳地为9～30wt%的黑豆或其提取物；以及食品上可接受的载体。

所述的药物含有有效量（如0.0001～50wt%）的黑豆或其提取物；以及药学上可接受的载体。

药学上可接受的载体指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂，它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的，可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、润滑剂、助流剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、pH缓冲物质等。

从易于制备和给药的立场看，优选的药物是口服药物，尤其是片剂和固体填充或液体填充的胶囊。

本发明所述的药物的剂型可以是多种多样的，只要是能够使活性成分有效地到达哺乳动物体内的剂型都是可以的。比如可选自：片剂、胶囊、粉末、颗粒、糖浆、溶液、悬浮液、或气雾剂。其中黑豆或其提取物可以存在于适宜的固体或液体的载体或稀释液中，也可储存在适宜于注射或滴注的消毒器具中。通常，在制备的药物中，黑豆有效成分占总重量的1～60wt%，较佳地为9～30wt%，其余为药学上可接受的载体以及其它添加剂等物质。