[发明专利]半乳凝素-9在系统性红斑狼疮或类似炎症性疾病中的作用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域。具体而言，本发明涉及半乳凝素-9或其活性衍生物、或其药物学可接受的盐用于制备用于治疗系统性自身免疫疾病的药物的应用。所述的系统性自身免疫疾病包括系统性红斑狼疮疾病或相类似机制的炎症性疾病。

背景技术

系统性红斑狼疮疾病(SLE)是一种原型系统性自身免疫疾病。成人系统性红斑狼疮诊断和治疗指南(Guidelines for Referral and Management of Systemic Lupus Erythematosus in Adults，Arthritis Rheum1999；42：1785)指出该病包括全身症状和病症，肌肉骨骼，皮肤，肾脏，肠胃系统，呼吸系统，心血管系统，网状内皮组织，血液和神经系统均有病变。其中皮肤表现是SLE中最为常见的，此外，血清学异常包括抗核抗体，双链DNA，SM，RNP，Ro/SSA和La/SSB的抗体，以及低补体水平。

SLE在美国每100,000人口中会发生40-50例。发病率为每年每十万人中有2-8例新增病例。受到种族基因的影响，在美国SLE在亚洲人，黑人和加勒比海人以及夏威夷人更为常见。在英国，印度裔亚洲人的SLE发病率较高(ArthritisRheum.1998；41：1714-24.Hormonal，environmental，and infectious riskfactors for developing systemic lupus erythematosus.Cooper GS，Dooley MA，Treadwell EL，St Clair EW，Parks CG，Gilkeson GS.)。SLE显著影响妊娠年龄的妇女可能与激素部分相关。该病可在任何年龄发病，儿童中，女性和男性的发病率之比为3∶1，在妊娠年龄期间，这个比例高达10∶1，而在老年人中降之为8∶1。对于所有的SLE患者，女性与男性的整体发病率之比为9或10∶1。约20％的患者在16岁之前发病，65％在16-65岁之间发病，而15％在55岁之后发病。

SLE可表现为各种器官的病变；疲劳(74-100％)、关节炎/关节痛(83-95％)、皮肤(80-91％)、发热(40-80％)、体重减轻(44-60％)、肾病(34-73％)、肠胃疾病(38-44％)、肺病(24-98％)、心脏病(20-46％)、淋巴结病(21-50％)、脾脏肿大(9-20％)、肝肿大(7-25％)、中枢神经系统症状(25-75％)(Systemic Lupus Erythematosus：Clinical and Laboratory Features，Klippel JH，Crofford LJ，Stone JH，Weyand CM edit on Primer on the Rheumatic Diseases，12th edition，2001；335-346)

系统性红斑狼疮的临床诊断分类目前是按照系统性红斑狼疮国际协作组(SLICC)在2009年ACR大会上公布了对ACR SLE分类标准的修订版。该分类标准包括临床标准11条：1.急性或亚急性皮肤狼疮；2.慢性皮肤狼疮；3.口腔或鼻咽部溃疡；4.非瘢痕形成引起的脱发；5.炎性滑膜炎：医生观察到的两个或以上肿胀关节或者伴有晨僵的压痛关节；6.浆膜炎；7.肾脏：尿蛋白/肌酐异常(或24hr尿蛋白＞500mg)或红细胞管型；8.神经系统：癫痫发作，精神异常，多发性单神经炎，脊髓炎，外周或颅神经病，脑炎(急性精神错乱状态)；9.溶血性贫血；10.白细胞减少(＜4000/mm3，至少一次)或淋巴细胞减少(＜1000/mm3至少一次)；11.血小板减少(＜100,000/mm3，至少一次)；免疫学标准6条：1.ANA高于实验室正常参考值范围；2.抗dsDNA抗体高于实验室正常参考值范围(ELISA方法则要两次均高于实验室正常参考值范围)；3.抗Sm抗体；4.抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物，梅毒试验假阳性，抗心磷脂抗体(至少两次异常或中高滴度)，抗-b2gp1；5.低补体包括低C3、低C4、低CH50；6.直接Coombs试验阳性(非溶血性贫血状态)。确定SLE需符合1.肾活检证实为狼疮肾炎且ANA阳性或抗dsDNA阳性或2.满足四条标准，包括至少一条临床标准和至少一条免疫学标准。。