[发明专利]高含量的木犀草素组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药化妆品领域，特别是涉及一种高含量的木犀草素组合物。

背景技术

木犀草素（luteolin）是一种天然黄酮类化合物，存在于金银花、菊花等多种植物中。其具有多种药理活性，如消炎、抗过敏、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等，在临床上主要用于止咳、祛痰、消炎、治疗心血管疾病、SARS，肝炎等。

木犀草素的水溶性比较差，一般溶剂无法将其溶解，故而用常规的制剂方法很难将其制成稳定的溶液制剂。最近有报道（中国发明专利201210579976X）采用木犀草素和丙二醇、乙醇以及碱性氨基酸的组合物来制备稳定的木犀草素溶液制剂。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种稳定的高含量的木犀草素组合物。

具体地说，本发明的第一方面是提供了一种稳定的高含量的木犀草素组合物，它含有木犀草素、碱性氨基酸和聚乙二醇，所述木犀草素和碱性氨基酸的重量比为1:0.1～1:3，所述木犀草素和聚乙二醇的重量体积比为1克:5毫升～1克:75毫升。

在一优选例中，所述木犀草素组合物中还含有乙醇。

在另一优选例中，所述碱性氨基酸为精氨酸。

在另一优选例中，所述聚乙二醇的分子量为200～6000。

本发明的第二方面是提供了所述木犀草素组合物在制备针剂药物中的应用。

本发明的第三方面是提供了所述木犀草素组合物在制备防治皮肤病的药物中的应用。

本发明还提供了所述木犀草素组合物在制备化妆品中的应用。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。

具体实施方式

本发明的问世部分是基于这样一个意外发现：用特定比例的碱性氨基酸（如精氨酸）和特定比例的聚乙二醇可显著提高木犀草素的溶解度，进而可制备稳定的高含量的木犀草素组合物。故而，其可用于制备各类高含量、高稳定性的含木犀草素的药物或化妆品制剂，如木犀草素的小容量针剂、含木犀草素的防治皮肤病的药物和化妆品等。

本发明的木犀草素为黄色晶体，其化学式：C₁₅H₁₀O₆，分子量：286.23，结构式如下：

本发明的木犀草素可从金银花、菊花等植物中提取获得，亦可通过商业途径购买获得。

如本发明所用，“碱性氨基酸”是指能水解的氨基个数多于能水解的羧基个数（溶液呈碱性）的氨基酸，包括但不限于精氨酸、赖氨酸和组氨酸。优选为精氨酸。碱性氨基酸在医药上具有重要的价值，赖氨酸可以治疗营养缺乏症、发育不全及氮平衡失调症，是重要的食品及饲料强化剂，特别适于儿童食品的制造。精氨酸与脱氧胆酸制成的复合制剂（明诺芬）是主治梅毒、病毒性黄疸等病的有效药物。

聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）是一种常用的有机溶剂。除了被广泛的应用于化妆品行业，还普遍被用于医药行业。聚乙二醇可用于注射剂，皮肤外用制剂，栓剂，口服制剂的辅料。聚乙二醇分子质量通常在200～20000之间。本发明优选使用的聚乙二醇的分子量为200～6000。不同分子量的医用聚乙二醇可分别用作不同的制剂辅料，如可以用作针剂的聚乙二醇主要有400、600等低分子量，作为栓剂基质，一般将PEG-1000、1500、4000、6000按适当比例配合加热熔融可制得各种理调度和特性的基质，等量PEG400和PEG1450混合可以作为软膏的基质，分子量为1500、4000和6000PEG可用作滴丸剂基质，PEG4000和PEG6000可用作化妆品行业。另外，聚乙二醇、丙二醇、乙醇、水等可以组成复合溶剂用来制备药物或化妆品。

药物或化妆品制剂中拥有相对高含量的原料药除了更有效地利用于预防和治疗各种疾患外，还可以同时减少制剂中有机溶剂辅料的使用从而减少药物或化妆品的毒副作用发生，有利于环境保护。

本发明的木犀草素组合物可按本领域的常规方法制备：例如可将木犀草素置于聚乙二醇和水中，随后按特定比例加入碱性氨基酸（如精氨酸），抗氧剂（如亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠），pH调节剂（如氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠），防腐剂等在室温下使之完全溶解，并调节等渗、定容，按照注射剂规范和标准即可制成稳定的高含量的木犀草素注射剂。亦可通过添加其他药用辅料制备高含量的含木犀草素的各种皮肤外用药物和化妆用品。