[发明专利]从苦瓜中分离的化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，涉及一组新化合物及其制备方法，以及该化合物在制备降血糖药物中的应用。 

背景技术：

糖尿病是由于胰腺的功能失调导致胰岛素分泌相对或绝对不足，或靶细胞对胰岛素的敏感性降低而引起的一系列全身性代谢紊乱疾病。据世界卫生组织资料，全世界有3.46亿人患有糖尿病，严重威胁人类健康。目前的治疗药物主要有胰岛素类、胰岛素分泌促进剂、胰岛素增敏剂和碳水新化合物。胰岛素类药物对于胰岛素依赖型糖尿病患者，不用胰岛素病情就恶化，一旦用上就难以撤除；胰岛素分泌促进剂如磺脲类，血糖浓度依赖，易低血糖，易导致腹型肥胖；增加胰岛β细胞负荷，导致胰岛功能衰竭；长效用药导致严重的低血糖难以纠正等；胰岛素增敏剂，其中双胍类易引起胃肠道和消化道不良反应，而噻唑烷二酮类价格高，应用前提是胰岛功能尚可而胰岛素受体结合率低；碳水新化合物，消化道副作用强，肝功能不全者也应慎用。 

鉴于上述种种原因，人们把目光转向天然降血糖药物的研发上。天然药物降血糖在毒副作用方面比化学药物具有独到之处，因此，从祖国医药宝库中寻找疗效确切的降血糖天然药物，明确其药效物质基础，进而开发出高效低毒的新药，成为中医药领域多年研究的焦点。 

苦瓜Momordica charantia L.始载于《滇南本草》和《本草纲目》列于菜部菜类,曰：“苦寒无毒,除邪热,解劳乏，清心名目。”苦瓜广泛分布于热带、亚热带和温带地区,在许多国家和地区都有入药记载。苦瓜药食同源的特性和显著的生理活性使其成为近年来人们研究的热点。在传统中医领域中的《救荒本草》和《本草纲目》等古文献里，都曾经提到苦瓜能止渴，主治烦热渴引饮，在治疗消渴症即糖尿病方面有独特功效。 

本发明在针对苦瓜降血糖有效成分的研究中，经过醇提取、色谱分离纯化与细胞活性检测相结合的方法，最终获得了具有降血糖活性的一组新化合物，并采用质谱与高分辨核核磁共振和单晶衍射等技术，确定了各个新化合物的化学结构。上述新化合物均具有良好的降血糖活性，可以开发制成适合于临床使用的降血糖药物。如作为先导新化合物，通过结构改造和对其构效关系进行进一步的研究，可合成一系列的降血糖药物和新的药物组 合。也可作为苦瓜药材及其制剂质量评价的指标成分，实现苦瓜药材及其制剂质量的稳定和可控，为一类降血糖创新药物的研究突破目前苦瓜研究开发的瓶颈奠定基础。 

发明内容

本发明目的是提供一组从中药苦瓜中提取分离得到的新化合物。 

本发明另一目的是提供上述新化合物的制备方法。 

本发明另一目的是提供上述新化合物在制备降血糖药物中的用途。 

本发明另一目的是提供上述新化合物作为先导药物的用途，用于合成降血糖药物。 

本发明另一目的是提供上述新化合物作为中药对照品的用途，用于检测和鉴别苦瓜药材。 

本发明另一目的是提供含有上述新化合物的药物组合物，可用于治疗糖尿病。 

本发明另一目的是提供中药苦瓜的检测方法，该方法中以上述新化合物作对照品。 

上述目的通过以下技术方案实现： 

化合物，其具有下式结构Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ之一： 

上述化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和/或Ⅳ的制备方法是：a)取干燥的苦瓜用醇、水或醇-水任意比例混合提取，提取液浓缩，浓缩后将浓缩液经酸水解，水解后的反应液加水离心或静置，收集沉淀部分，或者水解后的反应液经碱中和后用有机溶剂萃取，收集有机溶剂部分；b) 干燥沉淀部分或有机溶剂部分，即得苦瓜水解产物，将苦瓜水解产物上200-300目硅胶分离，用溶剂洗脱，硅胶薄层定性，合并相同组分，即得粗品；c)粗品用溶剂重结晶，即得含有化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的混合物；该混合物经高效液相色谱方法制备，用甲醇-水作流动相洗脱，分别得到化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ的单体。 

作为优选的实施方式，上述制备方法中所述的步骤b）的溶剂为石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮的任意两者或三者的组合；步骤c）的溶剂为92%甲醇-水；步骤a）所述的醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇之一或两种以上的混合物；所述醇-水的比例是1%-95%体积比，优选70%体积比。 

作为优选的实施方式，上述制备方法中的苦瓜是指来自葫芦科苦瓜属植物苦瓜的未成熟果实。