[发明专利]一种复方抗艾滋病药物口服混悬液制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方抗艾滋病药物口服混悬液制剂及其制备方法。 

背景技术

在治疗艾滋病的各种方法中，“鸡尾酒疗法”目前已成为标准的抗艾滋病药方。它同时使用3～4种药物，针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而达到全面抑制或杀灭艾滋病毒，治愈艾滋病的目的，经鸡尾酒疗法治疗后，部分病人体内艾滋病病毒可长期保持在检测限以下。用于“鸡尾酒疗法”的复方抗艾滋病药物制剂一般包括抗逆转录病毒药物、蛋白酶抑制剂药物等。在这些药物组合中，由拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平组成的三复方制剂，其疗效确切，是世界卫生组织推荐的“鸡尾酒疗法”组合治疗药物之一。 

口服混悬液是将药物溶解或分散在溶媒中形成的液体制剂，相对于固体制剂而言，口服混悬液制剂药物吸收快、起效迅速，患者服用方便。但是复方制剂由于其药物组分复杂，各原料间、原辅料间存在相互作用，其药物稳定性不佳，并且在溶液状态下更会对药物稳定性带来负面影响。目前，国外已有两家公司的拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平三复方片剂上市销售，商品名分别为Prapo-TriAvir、Lamivudine zidovudine nevirapine tablet LP，但是含上述三种活性成分的口服混悬液制剂却未见上市。经研究发现，上述三种活性成分在液体制剂中的稳定性、溶解性不佳，这对产品开发造成很大不利影响。将三种活性成分配制成混悬液(见实施例4)，进行稳定性试验，结果表明样品在放置过程中稳定性、溶解性欠佳。经过6个月稳定性加速试验(加速试验条件40℃)，混悬液中药物拉米夫定、齐多夫定含量下降，有关物质含量上升；并且药物奈韦拉平溶出下降，结果见表1、2。 

表1拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平混悬液稳定性考察结果 

表2奈韦拉平溶出考察结果 

药物名称 0时药物溶出(％) 加速6个月药物溶出(％) 奈韦拉平 90.25 78.16

稳定性试验考察结果表明，经过6个月加速试验，拉米夫定含量由100.7％降为96.35％，齐多夫定含量由99.42％降为95.58％，混悬液有关物质由0.57％升为2.53％；奈韦拉平药物溶出由90.25％降为78.16％。上述经加速试验后药物含量、混悬液有关物质、药物溶出的数据变化，一方面是受外部环境的影响，另一方面是药物本身所使用的处方因素，导致药物不稳定，降解或药物晶型变化。药物含量下降、混悬液有关物质升高、药物溶出下降，对患者的用药安全及有效性带来挑战。 

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种复方抗艾滋病药物口服混悬液制剂及其制备方法，以解决现有技术中含拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平的抗艾滋病药物组合物溶液剂中的药物稳定性差、吸收不佳的问题。 

为了实现上述目的，本发明提供了一种复方抗艾滋病药物口服混悬液制剂，包含拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平、吐温80、丙二醇、蔗糖、卡波姆934P、pH调节剂、纯化水，所述拉米夫定含量是15mg/ml、齐多夫定含量是30mg/ml、奈韦拉平含量是20mg/ml，所述口服混悬液的pH值为3.0～4.5。 

进一步地，本发明的一种复方抗艾滋病药物口服混悬液制剂，其特征在于所述口服混悬液的pH值为3.5～4.0。 

本发明中，pH调节剂是盐酸、醋酸、磷酸、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种。