[发明专利]甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的制备方法，具体是一种甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒的制备方法。

背景技术

甘草酸二铵（Diammonium Glycyrrhizinate，DG）是治疗肝病的有效药物，它能显著降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶，并能保护肝细胞膜及改善肝功能，适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎及慢性活动性肝炎。

现在市售的DG制剂主要包括肠溶片、肠溶胶囊和胶囊剂（三者的生物利用度无显著性差异并具有生物等效性），通过口服时主要的吸收部位依次为胃和小肠，如果药物能在胃内快速溶解并且长时间滞留，药物的吸收效果就越好，生物利用度也越高。但DG是一种弱酸性药物，其理化性质决定了易溶于水而不易溶于酸性溶液，因此胶囊剂在胃中溶解缓慢且溶解不完全，肠溶片和肠溶胶囊也存在崩解缓慢的问题。

因此，在目前的DG制剂中，肠溶片、肠溶胶囊和胶囊剂在人体内的吸收效果较差，生物利用度较低，保肝降酶效果不是很理想（与其注射剂相比），同时儿童和老人等服药困难人员也较难服用，非常不便。

发明内容

本发明的目的是克服上述背景技术中的不足，提供一种甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒的制备方法，该方法应能有效提升药物吸收效果和生物利用度，以达到保护肝细胞膜和改善肝功能的效果，并且还具有服用方便的特点。

本发明的技术方案是：甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒的制备方法，按照以下步骤进行：

1）取甘草酸二铵脂质复合物30-35份、抗坏血酸12-18份、填充剂126-132份、枸橼酸30-35份、碳酸氢钠包合物50-55份以及氯化钠28-32份，均匀混合后形成甘草酸二铵脂质复合物混合物；

2）通过湿法制粒将甘草酸二铵脂质复合物混合物制成甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒。

所述甘草酸二铵脂质复合物的制备方法为：

1）在容器中放入8-12份大豆磷脂和500份四氢呋喃，然后在70±4℃的水浴中通过磁力搅拌进行回流溶解，得到大豆磷脂四氢呋喃溶液；

2）称取8-12份甘草酸二铵提纯物，然后倒入冷却后的大豆磷脂四氢呋喃溶液中，轻轻摇动后在70±4℃的水浴中通过磁力搅拌2-4h以上进行回流溶解，当溶液澄明后取出静置；

3）将上述溶液倾出上清液至另一容器中，旋转蒸发直至无四氢呋喃味，然后研细并过筛，得到含量为45-48%的甘草酸二铵脂质复合物。

所述碳酸氢钠包合物的制备方法为：

1）加热熔融一定量的聚乙二醇，然后取等量的碳酸氢钠进行搅拌，并向碳酸氢钠中缓慢加入熔融的聚乙二醇进行包合，包合均匀后冷却至室温；

2）将上述包合物研细后并过筛，得到碳酸氢钠包合物。

所述填充剂为木糖醇或蔗糖或葡糖糖或果糖或甘露醇。

所述填充剂中添加有香橙味香精或桔子味香精或草莓味香精或蜜桃味香精。

所述填充剂中添加香精的方法为：

1）取一定量的填充剂过筛,并与适量的香精混合后制成颗粒；

2）将上述颗粒过筛，然后在40±3℃以上的环境中干燥2h以上；

3）将上述颗粒研细后过筛。

所述湿法制粒为：

1）将甘草酸二铵脂质复合物混合物加入无水乙醇中制成软材，然后过筛制成湿颗粒，并在40±3℃以上的环境中干燥2h以上；

2）将上述颗粒过筛，然后加入6份微晶纤维素和0.15份硬脂酸镁后混合均匀，并在40±3℃的真空环境下干燥2-3h；

3）将上述颗粒过筛，得到甘草酸二铵脂质复合物泡腾颗粒。

所述甘草酸二铵提纯物的制备方法为：

1）向容器中加入100份甘草酸二铵和700-900份乙醇水溶液，并在100±5℃的水浴中加热至溶解状态；

2）将上述溶液静置片刻，然后倾取上清液至另一容器中冷却静置10-14h，通过抽滤得到结晶体；

3）向容器中加入上述结晶体和500-700份乙醇水溶液，在100±5℃的水浴加热至溶解状态；

4）重复步骤2），然后将结晶体晾至无乙醇味状态；

5）将上述结晶体在55℃以上的环境中干燥24h以上，得到含量为97.3%的甘草酸二铵提纯物。

本发明的有益效果是：