[发明专利]治疗耐药性结核病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗耐药性结核病的药物组合物，特别涉及一种青蒿素类药物和纳米青蒿素与抗结核药物的组合物。

背景技术

近年来结核病的发病率逐渐上升，已经成为全球性重大的公共卫生问题，耐药结核的感染率逐年增加是引起结核病急剧上升的一个重要因素，也对结核病的控制造成严重影响。具世界卫生组织（WHO)报道，全球大约有20亿人感染结核分枝杆菌，虽然在2010-2011年之间肺结核新增病例有所下降，但是结核病仍然导致传染性疾病死亡的一个主要原因。尽管大规模运用卡介苗接种和抗结核药物，但结核病的感染率仍高，耐药结核（特别是耐多药结核及超耐药结核）的增加是其主要原因之一。WHO2012年报道显示:全球结核病总耐药率为20.0%，耐多药率为5.3%。我国是耐多药结核的高发国家之一，2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告显示：活动性肺结核患者高达499万，较2000年相比有所增加。肺结核的耐药情况：对检测的11种抗结核药物的任一耐药率为42.1％，总耐多药率为6.8％，广泛耐药率2.1％。我国现有耐多药肺结核约为33.9万，广泛耐药患者约为10.5万，由此可见，我国结核病患者的耐药情况较严重，已经对结核病的控制造成严重威胁。与此同时，临床应用的一线及二线抗结核药物种类有限，并且已有数十年没有对结核具有良好治疗作用的新药诞生，面对泛耐药结核的治疗更是陷于束手无策的境地。因此寻找新的治疗结核病的药物，尤其是治疗耐药性结核病的药物是一个不容迟缓的事情。

青蒿素是从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，具有过氧基团的半萜内酯化合物。临床证实青蒿素对疟疾具有“高效、速效、低毒”的突出疗效。青蒿素的衍生物主要有双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿素琥酯、蒿乙醚或蒿醚林酸，对于抗疟疾均有很好的活性。蒿甲醚被世界卫生组织列为治疗凶险型疟疾的首选药品，是我国第一个被国际公认的首创新药。近年来，又发现青蒿素类化合物对治疗和预防血吸虫病具有治疗作用；最新研究表明蒿甲醚在体内外具有广谱抗菌作用，它在治疗脓血症、乙肝、弓形虫、肺卡波尔氏囊虫等疾病时取得良好的效果，而且它还能治疗机体免疫系统相关性疾病：如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肿瘤等。

目前少见关于青蒿素对于治疗结核杆菌的抑菌报道，白洁等人研究四种中药体外抗结核分枝杆菌H37R的作用。其研究结论表明夏枯草醇提物抗结核菌效果优于水提物；积雪草醇提物有微弱抑制结核杆菌活性，但其有效成分可能不是积雪草苷；青蒿素及二氢青蒿素无抑制结核分枝杆菌的活性。（文献1：白洁，孙海峰，陈翔飞，4种中药体外抗结核分枝杆菌H37RV的研究，时珍国医国药，18(1):77-78.）尚未见纳米青蒿素与非纳米青蒿素及其衍生物具有抗结核活性的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有抗结核病药物种类和数量有限，对耐药性结核尤其是泛耐药结核治疗效果差，甚至无效的困境，提供一种治疗耐药性结核病的药物组合物。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

一种治疗结核病的药物组合物，包括重量份的以下成分：抗结核药物1份，青蒿素或青蒿素衍生物0.1-100份。

所述青蒿素衍生物为双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿素琥酯、蒿乙醚或蒿醚林酸。

进一步，所述治疗结核病的药物组合物，包括重量份的以下成分：抗结核药1份，纳米壳聚糖青蒿素复合物0.1-100份。

抗结核药作为治疗药物，在针对一般结核病时能够表现出良好的治疗效果，但对于耐药性结核病时，治疗效果差强人意。常常需要使用大剂量连续给药才能达到治疗效果，大剂量的给药无法避免的增加了病人的肝肾的负担，严重的情况下甚至会出现严重的肝肾衰竭。本发明中将抗结核药与青蒿素结合，青蒿素能够逆转耐药性结核病菌，极大的提高了病菌对药物的敏感性，降低抗结核药物用量，减少毒副作用。