[发明专利]一种姜黄素衍生物的制备方法及抗肿瘤药物

说明书

技术领域

本发明属于姜黄素衍生物制备领域，尤其涉及一种姜黄素衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属(Curcumagenus)植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的一种天然有效成分。

姜黄素是姜黄姜黄属植物中发挥药理作用最重要的活性成分，其结构式如图所示。

现已证明姜黄素及其一些类似物具有抗肿瘤,抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗肝细胞毒性、抗风湿、抑菌、抗抗阿尔茨海默病、降低胆固醇等广泛的药理作用。但姜黄素也有水溶性差、体内代谢快、生物利用度低、活性较低等缺点，因此以其为先导物，通过结构改造合成新的姜黄素类似物或衍生物具有重要意义。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种姜黄素衍生物的制备方法，旨在解决现有方法制备的姜黄素水溶性差、体内代谢快、生物利用度低、活性较低等问题。

本发明实施例是这样实现的，一种姜黄素衍生物的制备方法，4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素的具体制备方法为：

步骤一、称取姜黄素溶于甲醇—氯仿混合溶液中，滴加六氢吡啶作催化剂；

步骤二、在搅拌下滴加呋喃甲醛的甲醇溶液，在室温下反应，静置；

步骤三、过滤保留沉淀产物，用石油醚洗，除去未反应的原料后干燥；

步骤四、将过滤后母液浓缩，用水洗涤反应液，析出产品，过滤所得沉淀物，用石油醚洗、过滤，干燥；

步骤五、合并步骤三和步骤四所得产品，放入氯仿—甲醇混合溶液中重结晶，将产品干燥至恒重，得到黄色粉末。

本发明实施例的另一目的在于提供一种对羧基苯肼姜黄素的具体制备方法：

步骤一：称取姜黄素溶于冰醋酸中，加入对羧基苯肼加热回流反应；

步骤二：减压蒸除溶剂，得到棕红色油状产物；

步骤三、将棕红色油状产物倾倒入装有碎冰块的烧杯中，不断搅拌下使产物变为粉末状，抽滤，干燥；

步骤四：将步骤三所得产品用乙醇—乙酸乙酯进行重结晶，真空干燥产品至恒重。

进一步、制备4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素时甲醇—氯仿的混合溶液中甲醇与氯仿的比例为29：13ml。

进一步、制备4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素滴加呋喃甲醛的甲醇溶液中含糠醛，呋喃甲醛用前重蒸，在室温下反应时间为48h。

进一步、制备4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素时沉淀产物用石油醚洗4次。

进一步、制备4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素时步骤五氯仿—甲醇混合溶液中氯仿：甲醇为1:1。

进一步、制备对羧基苯肼姜黄素时姜黄素：对羧基苯肼为1.0g：0.45g。

进一步、制备对羧基苯肼姜黄素时加热回流温度为120℃，反应时间为12小时。

进一步、重结晶制备对羧基苯肼姜黄素中乙醇:乙酸乙酯为5:2。

进一步，4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素和对羧基苯肼姜黄素对A549细胞增值的抑制作用均比姜黄素要好。

本发明的另一目的在于提供一种利用上述任意一项所述的姜黄素衍生物的制备方法制备的抗肿瘤药物。

本发明提供的姜黄素衍生物的制备方法合成4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素和对羧基苯肼姜黄素两种姜黄素衍生物，这两种通过结构改造合成的新姜黄素衍生物水溶性好、体内代谢慢、生物利用度高、活性较高，具有重要的应用前景。

附图说明

图1是本发明实施例提供的4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素的具体制备方法流程图；

图2是本发明实施例提供的对羧基苯肼姜黄素的具体制备方法流程图；

图3是本发明实施例提供的对羧基苯肼姜黄素的化学反应式示意图；

图4是本发明实施例提供的4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素的化学反应式示意图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

图1示出了本发明提供的4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素的具体制备方法的流程，图2是本发明实施例提供的对羧基苯肼姜黄素的具体制备方法的流程。为了便于说明，仅仅示出了与本发明相关的部分。

本发明的实施例提供的一种姜黄素衍生物的制备方法，4-（2-呋喃亚甲基）姜黄素的具体制备方法为：

步骤一、称取姜黄素溶于甲醇—氯仿混合溶液中，滴加六氢吡啶作催化剂；