[发明专利]脑苷类化合物在制备镇痛药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学领域，涉及脑苷类化合物在制备镇痛药物中的应用。 

背景技术

疼痛(pain)是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。疼痛经常困扰着人们的健康和生活质量，长期的剧烈疼痛（如癌性疼痛、顽固性疼痛等）是一种难以忍受的折磨。1970年，发现内源性脑啡肽、外源性吗啡具有强大的镇痛作用，此后5-羟色胺等神经递质及其相应的受体也被报道参与控制内源性疼痛系统。除非麻醉性镇痛药（如阿司匹林）和麻醉性镇痛药（如吗啡）等用于止痛外，一些非固醇类抗炎药也已开始应用。但是，迄今仍然缺乏疗效显著和可靠、副作用少、长期使用无依赖（成瘾）性的镇痛药物。 

神经病理性疼痛是由中枢或外周神经系统的病理损伤造成的痛觉过敏。神经病理性疼痛又可分为自发性或诱发性疼痛。自发性疼痛常表现为持续的烧灼感，也可为间断的刺痛、撕裂样痛、触电样疼痛。糖尿病、病毒感染、神经创伤以及自身免疫性疾病等都是引起神经病理性疼痛的病因。炎症性疼痛是由外周的创伤、灼烧、低温、免疫系统疾病、感染等因素造成的神经炎症反应所致。诱发性疼痛由机械、温度或化学刺激所引发，常表现为痛觉过敏。外周或中枢敏化被认为是神经病理性疼痛的重要机制。外周敏化是指初级伤害感受性神经元尤其是其外周末梢发生的超敏感化。外周神经敏化时诱导初级神经元可塑性变化，释放多种细胞因子和神经递质，导致神经元功能稳态失衡，引起疼痛的发生。伤害性感受器的辣椒素受体TRPV亚型1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1），是非选择性阳离子通道型受体。TRPV1主要表达在伤害性感觉神经元，如背根神经节、三叉神经节和脊髓背角。TRPV1由838个氨基酸组成，6个跨膜区，可被辣椒素、H ⁺(pH<6.0)、机械、热刺激(>43℃)、重金属等激活。TRPV1参与炎性痛、内脏痛、热痛觉过敏和癌性疼痛的发生。在完全弗氏佐剂（CFA）致炎的动物模型，TRPVl受体表达量升高。 

脑苷类化合物（cerebrosides）是存在于动物、植物、真菌和海洋生物的一类含量很低而活性很强的内源性物质。它与神经节糖苷（gangliosides）、鞘磷脂（sphingomyelins）共同组成为鞘脂类化合物（sphingolipids）。脑苷和神经节苷脂属于糖脂，鞘磷脂属于磷脂。它们都是由一个极性头（D-半乳糖、葡萄糖、多糖和磷酰胆碱）和两条非极性尾（鞘氨醇和脂肪酰长链）组成。脑苷脂属于糖基鞘脂类，是单糖或低聚糖与神经酰胺末端羟基结合所形成的苷，是细胞膜的结构成分。 

发明内容

本发明的目的是提供一种脑苷脂类化合物在制备镇痛药物中的应用，所述脑苷脂类化合物具有以下通式： 

其中：R₁是-Glu或者-Gal，R₂是-OH或者H，R₃是碳原子数从7至21的饱和或不饱和，直链或支链的烷基、烯基，特别是C₁₃ ，R₄ 是-OH或者H，R₅是碳原子数从2至28的饱和或不饱和，直链或支链的烷基、烯基，特别是C₁₄-C₁₆，虚线代表有或无双键。

脑苷脂A的结构： 

脑苷脂B的结构：

脑苷脂-Ⅰ的结构：

脑苷脂-Ⅱ的结构：

脑苷脂-Ⅲ的结构：

脑苷脂-Ⅳ的结构：

脑苷脂-Ⅴ的结构：

脑苷脂-Ⅵ的结构：

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本发明提供的镇痛药物的制剂形式为内用剂型或外用剂型，包括注射剂，口服制剂，外用制剂。