[发明专利]单环间苯三酚类化合物及其药物组合物和其应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及具有抗肿瘤活性的活性单环间苯三酚类化合物，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及其在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

背景技术：

金丝桃属（Hypericum）是藤黄科（Guttiferae）的一个大属，全世界约400种，除南北两极地或荒漠地及大部分热带低地外世界广布。我国约有55种8亚种，几产于全国各地，但主要集中在西南。本属植物是一类重要的药用和观赏植物类群。金丝桃属植物的许多种类具有药用价值,其中民间药用植物约有18种。主要用于抗菌消炎，收敛止血，解毒消肿，利湿止痛。国外民间或临床医学上也较常使用本属植物治疗神经系统疾病，治外伤，抗菌等方面。正是由于该属植物中有许多种均具有长期的民间药用基础，各国先后对该属植物展开了大量的研究工作，尤其是在药学研究方面。先后从不同的金丝桃属植物中发现了如金丝桃素类、槲皮苷、金丝桃苷、芦丁、黄烷酮醇类、黄酮类、酮类、香豆素类和间苯三酚衍生物(贯叶金丝桃素）等活性成分。其中间苯三酚类化合物结构类型十分丰富且多变，且多有全新骨架类型的化合物报道。其中单环间苯三酚类化学成分结构类型十分多样，且生物活性较好，一直是国际上相关领域的研究热点。然而迄今为止，现有技术中未见有单环间苯三酚类化合物Rxd-20和Rxd-44及其活性的报道。

发明内容：

本发明目的在于提供从芒种花（Hypericum henryi levl.）中分离得到的一类具有五元环侧链的单环间苯三酚类化合物，其制备方法，在药物中特别是在抗肿瘤药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

下述结构式所示的单环间苯三酚类化合物Rxd-20和Rxd-44或其药用盐，

如所述的药用盐，是指药学上可接受的盐，与有机酸如酒石酸或柠檬酸或甲酸或乙二酸，或是与无机酸如盐酸或硫酸或磷酸形成的盐。

一种用于预防或治疗肿瘤疾病的药物组合物，其包含述的化合物Rxd-20和Rxd-44或其药用盐和至少一种药学上可接受的载体。

所示的化合物Rxd-20和Rxd-44的制备方法，包括用100％丙酮或乙醇或甲醇溶剂，冷浸或热回流浸提芒种花地上部分粗粉得到总浸膏，总浸膏经各种正反相柱层析及制备和半制备HPLC分离后得所述化合物。

所述的化合物Rxd-20和Rxd-44或其药用盐在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用。

所述的化合物Rxd-20和Rxd-44或其药用盐在制备预防或治疗白血病、肺癌、结肠癌药物中的应用。

本发明的化合物Rxd-20和Rxd-44可直接作为药物使用，其余辅料为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的药用载体或赋形剂。

所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、超填料以及药物制品辅剂。将所述的有效提取物或有效部位以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和口腔喷雾两种形式给药。

口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣片剂、胶囊、酊剂、糖浆、滴丸剂等。

口腔喷雾可用其固体或液体制剂。

本发明药物可用于治疗肿瘤疾病。

具体实施方式：

下面用本发明的实施例来进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此来限定本发明。

实施例1：

化合物Rxd-20和Rxd-44的制备：

干燥芒种花地上部分18kg，粉碎后用100%甲醇(每次50升)在室温下冷浸三次，每次2天，提取液浓缩后用硅胶拌样上硅胶柱，分别以氯仿及乙酸乙酯冲柱。氯仿部分125g，以丙酮溶解，聚酰胺拌样上MCI柱，以甲醇/水为流动相梯度洗脱，用TLC进行检测，合并相同馏份，得到七个部分。其中第二部分经Rp-18反相柱(90%MeOH:H₂O)划分为三个组分，组分2以Petroleum ether-EtOAc过硅胶柱之后再经Sephadex LH-20柱得到化合物Rxd-20(8mg)。第三部分硅胶拌样过硅胶柱分成三部分，组分3经Sephadex LH-20柱后，再经过MPLC分离得到Rxd-44（100mg）。

化合物结构解析：

表-1.Rxd-20的NMR波谱数据(Me₂CO)

表-2.Rxd-44的NMR波谱数据(Me₂CO)

实施例2：