[发明专利]miR-15b在制备糖尿病诊疗制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域；更具体地，本发明涉及miR-15b在制备糖尿病诊疗制剂中的应用。

背景技术

糖尿病患病率在中国20岁以上人口为9.7%，中国目前患糖尿病的总人数已达到9240万，其中新诊断的糖尿病患者占总数的60%，已成为严重的社会和公共健康问题。对新诊断的2型糖尿病患者，国内多家医疗机构多中心研究探索早期应用胰岛素泵强化治疗，可以使部分患者停药后血糖长期保持在正常水平，即达到常说的“糖尿病的蜜月期”。目前认为口服药物和胰岛素治疗均可诱发部分2型糖尿病患者进入蜜月期，胰岛素1相分泌的恢复可能是其促发因素。

采取饮食、运动干预和相同的药物治疗方案，有些患者能进入蜜月期，达到临床缓解，停药后血糖长期保持正常；有些患者则需要终身用药治疗，其中的原因在哪里并不清楚。目前尚未见到对新诊断2型糖尿病临床缓解的分子机制、诊断和预后标志物的相关研究和文献报道。

Talchai等在2012年9月发表的Cell杂志上提出β细胞在受到代谢应激后的主要改变是去分化而非凋亡[Talchai C等，Cell.2012；150(6):1223-1234]。在高血糖时体内FoxO1活性丧失，β细胞发生去分化改变，成为具有多向分化潜能的内分泌祖细胞样细胞，表达内分泌祖细胞标志物Neurogenin3、Oct4、L-Myc等，部分细胞甚至可以分泌胰高血糖素。

microRNA是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，长约20-25个核苷酸。通过5’端的种子序列(seed sequence)与位于靶基因mRNA3′端非翻译区(UTR)的互补靶点的不完全结合而发挥生物效应。microRNA在物种进化中相当保守，只在特定的组织和发育阶段表达，在细胞生长和发育过程中起多种调节作用。自2008年首次在血清中发现microRNA以后，大量研究证明microRNA可以广泛而稳定地存在于细胞外液，包括血清、血浆和组织间液之中。正常人血液循环中，约有数百种microRNA称为Circulating MicroRNA。它们不仅是细胞内基因转录和表达的调节分子，还是细胞之间信息传递的信号分子。

因此，本领域有必要研究人microRNA分子在体内发挥的作用，寻找对于疾病具有治疗作用的分子。

发明内容

本发明的目的在于提供miR-15b在制备糖尿病诊疗制剂中的应用。

在本发明的第一方面，提供一种miR-15b或其上调剂在制备治疗2型糖尿病的药物中的用途。

在一个优选例中，所述的miR-15b的上调剂是miR-15b模拟物(mimics)。

在另一优选例中，所述的miR-15b模拟物的正义链核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示，反义链如SEQ ID NO:5所示。

在另一优选例中，所述的药物还用于：

下调UCP2表达；

上调Foxo1表达；

促进胰岛素分泌；和/或

促进细胞内线粒体膜电位的回复。

在本发明的另一方面，提供一种治疗2型糖尿病的药盒，其中包括：miR-15b或其上调剂。

在本发明的另一方面，提供miR-15b的用途，用于作为2型糖尿病患者预后的标志物；或用于制备用于2型糖尿病患者预后的试剂。

在一个优选例中，所述的2型糖尿病患者预后包括：分析初诊为2型糖尿病的患者在糖尿病治疗药物用药前后(所述的用药后是指以糖尿病治疗药物治疗后达到相对稳定的时间(空腹血糖小于7且停药后与治疗前“2h胰岛素与2h血糖比率”的比率大于2)miR-15b的表达水平，若miR-15b表达在用药后显著高于(较佳地高1.5倍；更佳地高2倍；更佳地高2.5倍)用药前，则其预后良好，能长期停药；反之，若miR-15b表达在用药前后没有显著性差异，则其需长期服用糖尿病治疗药物。

在另一优选例中，所述的用于2型糖尿病患者预后的试剂是特异性识别或扩增miR-15b的试剂。

在本发明的另一方面，提供一种特异性识别或扩增miR-15b的试剂在制备用于2型糖尿病患者预后的试剂盒中的用途。

在一个优选例中，所述的特异性扩增miR-15b的试剂是SEQ ID NO:3(tagcagcacatcatggtttaca)序列；或所述的特异性识别miR-15b的试剂是探针，所述的探针特异性识别和结合miR-15b。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明