[发明专利]微小核苷酸及其拮抗剂或模拟剂在制备抗心肌损伤及纤维化药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及微小核苷酸拮抗剂或抑制剂新用途，具体地说，是微小核苷酸（microRNAs）及其拮抗剂或模拟剂在制备抗心肌损伤及纤维化药物中的应用。

背景技术

心脏病（heart disease）是心脏疾病的总称，包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、心肌炎等各种心脏病。

心肌纤维化是衰竭心脏的主要病理特征之一。多种病理生理机制均可导致心肌纤维化的发生，包括心肌缺血损伤如心肌梗死等。心肌梗死的重要病理改变之一是大范围缺血缺氧导致的不可逆的心肌细胞损伤，是导致心脏衰竭发生发展的重要原因。心肌纤维化是心肌缺血梗死后心室重建的重要决定因素之一，与收缩期功能阻滞，异常心脏重塑，心律失常等的发生有着密切的关系。临床研究表明纤维化是不良心脏预后的独立预测因子。因此有效干预心肌损伤纤维化至今仍是研究热点。

异丙肾上腺素为β受体激动剂，临床上用于支气管哮喘、心脏骤停、房室传导阻滞、休克等的治疗。其重大不良反应涉及心肌损伤、心律失常、猝死等。采用异丙肾上腺素建立的心肌缺血损伤的动物模型造模原理基于其心脏毒性，可模拟心肌坏死损伤等一系列组织病理及生化改变，广泛用于心肌损伤的机制及药理研究。

microRNAs (miRNAs)通常由15-22核苷酸组成，是一类短链的，保守的非编码的RNAs，对基因表达具有重要的调控功能，主要通过目标mRNA或抑制其翻译而达到抑制基因转录后表达的效应。miR介导的基因表达调控特点是一个miR通常有多个靶基因，涉及多个信号通路；而一个基因可同时受到多个miR的调控，因此miR相关的基因表达调控具有网络状及相关对话的特点。miR的生物学效应涉及广泛的生物学过程，包括细胞增殖、分化、生长、凋亡等。miRNAs表达异常涉及多种病理生理状态的发生机制，包括器官发育、衰老、肿瘤、心脏疾病、神经退行性病变等。因此，miRs是理解疾病发生发展的重要分子生物学环节，同时亦是相关疾病治疗的重要靶点。基于miRs的治疗模式主要包括两方面的途径：miR拮抗剂（miR antagonists）（或抑制剂microRNA inhibitors）和miR模拟剂(microRNA mimics)。miR拮抗剂主要用于抑制在疾病状态下内源性miRs表达或功能的上调，而miR模拟剂主要是用来恢复疾病过程中内源性miRs表达或功能的下调。通过对miRs的调节，可对其调控的一系列靶基因的表达进行协同有效的调节，从而起到对疾病的干预效应。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供微小核苷酸在制备抗心肌损伤及纤维化的靶点药物中的应用。

本发明的第二个目的是，提供微小核苷酸作为靶点在筛选抗心肌损伤及纤维化的药物中的应用。

本发明的第三个目的是，提供微小核苷酸的应用。

本发明的第四个目的是，提供单个或联合的微小核苷酸拮抗剂或抑制剂的应用。

本发明的第五个目的是，提供单个或联合的微小核苷酸模拟剂的应用

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：微小核苷酸在制备抗心肌损伤及纤维化的靶点药物中的应用。

所述的抗心肌损伤及纤维化的靶点药物以微小核苷酸作为药物靶点。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：微小核苷酸作为靶点在筛选抗心肌损伤及纤维化的药物中的应用。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：微小核苷酸的应用，用作抗心肌损伤及纤维化药物的药物靶点。

所述的微小核苷酸为与心肌损伤及纤维化相关的表达上调或下调的微小核苷酸，如下所示：

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为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是：单个或联合的微小核苷酸拮抗剂或抑制剂在制备抗心肌损伤及纤维化的药物中的应用。

所述的微小核苷酸拮抗剂或抑制剂为与心肌损伤及纤维化相关的表达上调的微小核苷酸的拮抗剂或抑制剂。

为实现上述第五个目的，本发明采取的技术方案是：单个或联合的微小核苷酸模拟剂在制备抗心肌损伤及纤维化的药物中的应用。

所述的微小核苷酸模拟剂为权利要求5与心肌损伤及纤维化相关的表达下调的微小核苷酸的模拟剂。

本发明优点在于：