[发明专利]一种治疗乳腺增生疾病的中药分散片及其制备和质量检测方法

权利要求书

1.一种治疗乳腺增生疾病的中药分散片，其特征在于，所述中药分散片由以下重量份数比的原料药和药用辅料制成：

2.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生疾病的中药分散片，其特征在于：所述包合剂选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-α-环糊精、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、甲基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精或一氯三嗪-β-环糊精；所述填充剂选自乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、预胶化淀粉、微晶纤维素或糊精；所述崩解剂选自羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、羟甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基淀粉或微粉硅胶；所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉；所述矫味剂选自蔗糖、阿司巴甜、甜菊苷、安赛蜜或甜蜜素。

3.根据权利要求1所述的一种治疗乳腺增生疾病的中药分散片，其特征在于：所述中药分散片的片重为400～1000mg。

4.一种如权利要求1～3任一项所述的治疗乳腺增生疾病的中药分散片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）取当归粗粉，加水浸泡4～12h，加热提取，收集挥发油，收集药渣得药渣I，将药渣I与水溶液另器留存；

（2）取步骤（1）所得的药渣I，加6～10倍量水，煎煮1～2小时，过滤，收集滤液得滤液I，取滤液I与步骤（1）所得的水溶液合并，得合并液；

（3）取葛根、菟丝子、王不留行粗粉，加6～10倍量70%～75%乙醇回流提取2次，每次1～1.5小时，过滤，取药渣合并得药渣II，取滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙醇至尽；

（4）取麦芽、通草、昆布和延胡索粗粉，与步骤（3）所得的药渣II混匀，加10～12倍量水，煎煮2次，每次1～2小时，过滤，取滤液合并得滤液III，将滤液III与步骤（2）所得的合并液混匀，减压浓缩至相对密度为1.02～1.04（50℃～60℃）时，每100mL药液中加入1%ZTC1+1Ⅱ天然澄清剂B组分2.5～3.5mL，再加入1%ZTC1+1Ⅱ天然澄清剂A组分4.5～5.5mL，搅匀，60℃～70℃水浴保温1～1.5小时，2～4℃条件下，静置20～24小时，过滤，收集滤液得滤液IV；将步骤（3）所得的滤液II加入滤液IV中，浓缩，干燥，粉碎，过40目筛，得药物浸膏粉；

（5）取步骤（1）所得的挥发油，加1～3倍量的95%乙醇，于35℃下充分搅拌，使其溶解，得挥发油乙醇溶液；

（6）取包合剂，加入20～80倍量蒸馏水，充分混匀，置胶体磨中，研磨5～15min，缓慢连续加入步骤（5）所得的挥发油乙醇溶液，40℃保温研磨10～30min，包合2～4次，冷藏12～24h，抽滤，取沉淀用适量乙醇洗涤2次，40℃真空干燥，粉碎，过40～60目筛，得药物包合物；

（7）取步骤（4）所得的药物浸膏粉和步骤（6）所得的药物包合物，加入填充剂、崩解剂和矫味剂，粉碎，混匀，过60～200目筛，用水或20～80%乙醇制软材，20～30目筛制粒，60～70℃减压干燥60～120min，颗粒水分控制在5%以下，20～30目筛整粒，加入润滑剂压片，质检，包装，即得治疗乳腺增生疾病的中药分散片。

5.一种如权利要求1～3任一项所述的中药分散片的质量检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）鉴别

a、当归薄层鉴别：取本品2～5片，研成细粉，过三号筛，精密称定，加乙醚20～50ml，超声10～30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.7g，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为4︰1的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，在波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

b、葛根薄层鉴别：取本品1～4片，研成细粉，过三号筛，精密称定，加甲醇10～40ml，超声处理10～30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成1mg/ml的对照品溶液；照《中国药典》2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠溶液为粘合剂的硅胶H薄层板上，使成条状，以体积比为7︰2.5︰0.25的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，在波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光条斑；

c、菟丝子薄层鉴别：取本品1～3片，研成细粉，过三号筛，精密称定，加甲醇30～90ml，超声处理10～30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液，另取菟丝子对照药材0.3g，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为10︰5︰4的甲苯-乙酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铝乙醇溶液，晾干，在波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

d、王不留行薄层鉴别：取本品3～6片，研成细粉，过三号筛，精密称定，加甲醇30～60ml，超声处理10～30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取王不留行对照药材0.8g，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为15︰7︰2的三氯甲烷-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点；

e、麦芽薄层鉴别：取本品10～20片，研成细粉，过三号筛，精密称定，加无水乙醇60～100ml，超声20～40分钟，滤过，滤液加50％氢氧化钾溶液2ml，加热回流15分钟，冰浴冷却5分钟，移置分液漏斗中，用水20ml分次洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，石油醚于30～60℃下振摇提取3次，每次10ml，合并石油醚层，45℃水浴挥干，残渣加乙酸乙酯0.5ml溶解，作为供试品溶液，另取麦芽对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为1︰1的苯-三氯甲烷为展开剂，展开，取出，晾干，喷以含15％硝酸的50％乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰，在波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

f、延胡索薄层鉴别：取本品4～10片，研成细粉，过三号筛，精密称定，加甲醇50～100ml，超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解，加浓氨试液调至碱性，乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶液溶解，作为供试品溶液，另取延胡索对照药材1g，同法制成对照药材溶液，再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成0.5mg/ml的对照品溶液；照《中国药典》2010年版一部附录ⅥB薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2～3μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以体积比为9︰2的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，在波长为365nm的紫外灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（2）检查

本品应符合中国药典2010年版一部附录ⅠD制剂通则片剂项下的各项规定；除此之外，还包括以下项目的检查：

a、硬度取本品1片，径向固定在片剂四用测定仪的两横杆之间，其中的柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片剂的硬度，测定6片，取平均值；

b、分散均匀性取本品2片，置20±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛；

c、溶出度参照《中国药典》2010年版二部附录X C溶出度测定法第三法进行；取脱气处理的蒸馏水200ml，注入每个操作容器内，保持溶剂温度为37±0.5℃，取本品6片，分别投入6个操作容器中，立即启动旋转并开始计时，其中转速为100rpm，在规定时间内取样2ml，同时随行补充等量等温介质，0.45μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过在30秒内完成，取续滤液10μl进样，测定阿魏酸、藁本内酯和葛根素含量，计算累计溶出百分率，以溶出限度大于等于70%的取样时间为溶出度数据，其中n=6；

（3）含量测定

a、阿魏酸和藁本内酯照《中国药典》2010年版一部附录ⅥD高效液相色谱法测定；

色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温25℃，乙腈(A)-0.1%磷酸(B)为流动相，梯度洗脱，其中梯度洗脱的方法为10%～25%A0～10min，25%～75%A10～30min，75%～10%A30～40min，流速为1ml/min，检测波长为325nm；

对照品溶液的制备取阿魏酸1.25mg，藁本内酯6.25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并定容至100ml，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

供试品溶液的制备取本品2～5片，研成细粉，过三号筛，精密称定，置具塞锥形瓶中，加甲醇50～100ml，密塞，称重，超声20～40分钟，放冷，再称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，上清液用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每片含阿魏酸应为0.1～1.2mg，含藁本内酯应为0.5～3mg；

b、葛根素照《中国药典》2010年版一部附录ⅥD高效液相色谱法测定；

色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，柱温30℃，体积比为25︰75的甲醇-水为流动相，流速为1ml/min，检测波长为250nm，理论塔板数按葛根素峰计算应不低于4000；

对照品溶液的制备取葛根素对照品2mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

供试品溶液的制备取本品1～4片，研成细粉，过三号筛，精密称定，置具塞锥形瓶中，加甲醇100～200ml，密塞，称重，超声30分钟，放冷，再称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，上清液用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本品每片含葛根素应为5～36mg。