[发明专利]癌抗原特异性T细胞受体基因、由该基因编码的肽及其使用

权利要求书

1.多核苷酸，该多核苷酸具有编码WT1特异性细胞毒性T细胞(CTL)的T细胞受体(TCR)的Vβ链的CDR3的核苷酸序列，其中，该多核苷酸具有下述的DNA、与该DNA互补的RNA、或它们的互补序列，所述DNA具有序列号：1-1695中示出的任意的CDR3核苷酸序列。

2.权利要求1所述的多核苷酸，其中，所述多核苷酸由下述的DNA、其互补的RNA、或它们的互补序列组成，所述DNA包含序列号：1-1695中示出的任意的CDR3核苷酸序列。

3.肽，该肽具有WT1特异性细胞毒性T细胞(CTL)的T细胞受体(TCR)的Vβ链的CDR3的氨基酸序列，其中，该肽具有序列号：1696-3389中示出的任意的CDR3氨基酸序列。

4.权利要求3所述的肽，该肽由序列号：1696-3389中示出的任意的CDR3的氨基酸序列组成。

5.权利要求1或2所述的多核苷酸或者权利要求3或4所述的肽作为癌标记的用途。

6.下述WT1特异性CTL在制备用于诊断HLA-A*2402阳性患者中的癌症的方法中所用试剂中的用途，该方法包括评估在治疗前从所述患者处取得的样本中的WT1特异性CTL克隆能力，所述WT1特异性CTL具有权利要求1或2所述的任意的多核苷酸或者权利要求3或4所述的任意的肽，其中，当具有多重克隆能力的WT1特异性CTL存在时，判定该患者有患癌症的可能性。

7.权利要求6所述的用途，其中，在治疗前的患者中当具有任意的CDR3多核苷酸或任意的CDR3肽且具有3以上的克隆能力的WT1特异性CTL的克隆能力越大、或者当具有3以上的克隆能力的WT1特异性CTL的种类越多时，判定该患者患癌症的可能性越高。

8.下述WT1特异性CTL在制备用于检测HLA-A*2402阳性患者对WT1肽免疫疗法的敏感性的方法中所用试剂中的用途，该方法包括评估在治疗前从所述患者处取得的样本中的WT1特异性CTL的克隆能力和种类数，所述WT1特异性CTL具有权利要求1或2所述的任意的多核苷酸或者权利要求3或4所述的任意的肽，其中，当所述患者中具有多重克隆能力的WT1特异性CTL的种类比对WT1肽免疫疗法无反应的主体中更多时，判定该患者对WT1肽免疫疗法具有敏感性。

9.权利要求8所述的用途，其中，在治疗前的患者中当具有多重克隆能力的WT1特异性CTL克隆的种类越多或者克隆能力越大时，判定该患者对WT1肽免疫疗法的敏感性越高。

10.下述WT1特异性CTL在制备用于监测HLA-A*2402阳性患者中的WT1肽免疫疗法的方法中所用试剂中的用途，该方法包括评估在治疗前和治疗后从所述患者处取得的样本中的WT1特异性CTL克隆的克隆能力，所述WT1特异性CTL克隆具有权利要求1或2所述的任意的多核苷酸或者权利要求3或4所述的任意的肽，其中，当任意WT1特异性CTL克隆的克隆能力在治疗后比治疗前增加时，判定该患者对WT1肽免疫疗法有反应。

11.权利要求10所述的用途，其中，在WT1肽免疫疗法之后，当克隆能力的增加率越大、或者具有增加的克隆能力的克隆的种类越多时，判定患者对WT1肽免疫疗法的反应性越高。

12.抗体，该抗体抗权利要求3或4所述的肽。

13.芯片，该芯片含有权利要求1或2所述的多核苷酸、权利要求3或4所述的肽、或者权利要求12所述的抗体。

14.CDR3多肽扩增用引物，该引物具有选自序列号:3391-3418中所示序列中的序列。

15.用于诊断癌症的试剂盒、用于检测患者对WT1肽免疫疗法的敏感性的试剂盒、或用于监测WT1肽免疫疗法的试剂盒，所述试剂盒包括用于检测具有权利要求1或2所述的多核苷酸或者权利要求3或4所述的肽的WT1特异性CTL的手段。

16.用于诊断癌症的装置、用于检测患者对WT1肽免疫疗法的敏感性的装置、或用于监测WT1肽免疫疗法的装置，所述装置包括用于检测具有权利要求1或2所述的多核苷酸或者权利要求3或4所述的肽的WT1特异性CTL的手段。

17.权利要求15所述的试剂盒，该试剂盒包括权利要求13所述的芯片或权利要求14所述的引物。