[发明专利]6-（4-芳基哌嗪-1-基）哒嗪-3（2H）-酮及其应用

说明书

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及杂环化合物，具体涉及含氧的1,2-二嗪环杂环化合物。

背景技术

哒嗪酮类化合物是近些年被广泛研究的一类具有多种生物活性的化合物，哒嗪酮类化合物可通过选择性地抑制环氧合酶，具有抗炎作用；哒嗪酮类化合物还可以抑制磷酸二酯酶及磷酸二酯酶,具有抗血小板聚集、强心和抗炎等活性；哒嗪酮类化合物作为钙增敏剂用于心衰的治疗。近年来研究表明哒嗪酮类化合物具有抑制α₁-肾上腺素受体效果，是一种良好的α₁-肾上腺素受体拮抗剂。

本发明人习保民等设计曾经合成了6-胺基-2-(2-(2,6-二甲基苯氧基)乙基)-2H-哒嗪酮，并使用离体大鼠肛尾肌法研究发现6-胺基-2-(2-(2,6-二甲基苯氧基)乙基)-2H-哒嗪酮显示出抑制α₁-肾上腺素受体效果(有机化学，2006,26,11,1576-1583)。但是，上述6-胺基-2-(2-(2,6-二甲基苯氧基)乙基)-2H-哒嗪酮的抑制α₁-肾上腺素受体效果仍不够理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种6-（4-芳基哌嗪-1-基）哒嗪-3（2H）-酮，该化合物抑制α₁-肾上腺素受体的效果显著提高。

本发明解决上述问题的技术方案是：

一种6-（4-芳基哌嗪-1-基）哒嗪-3（2H）-酮，其化学结构式如下式（I）所示，

本发明所述的6-（4-芳基哌嗪-1-基）哒嗪-3（2H）-酮类化合物名称为2-[2-(2-氯苯氧基)乙基]-6-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪]-3(2H)-哒嗪酮。

本发明所述的6-（4-芳基哌嗪-1-基）哒嗪-3（2H）-酮采用本领域常用方法合成，如，将苯基哌嗪哒嗪酮和1-(2-溴乙氧基)-2-氯苯反应得到。

上述合成方法的化学反应式如下式（Ⅱ）所示：

上式（II）中，苯基哌嗪哒嗪酮可以由反应式（III）所述方法合成：

上式（III）中，1-(2-溴乙氧基)-2-氯苯可以由反应式（IV）所述方法合成：

本发明所述化合物对α₁-肾上腺素受体具有拮抗作用，可用于制备抗良性前列腺增生（BPH）、抗高血压和治疗男性性功能障碍的药物。所述的药物可以是本领域常用的口服剂型，如，胶囊（硬胶囊、软胶囊）、片剂（素片、糖衣片，薄膜衣片）、丸剂（微丸、滴丸）等。

下面将通过动物实验进一步说明6-（4-芳基哌嗪-1-基）哒嗪-3（2H）-酮的抑制α1-肾上腺素受体作用的有益效果。

一、拮抗活性测试

雄性大鼠肛尾肌上富含α₁-AR，选择性α₁-AR激动剂如新福林，甲氧胺等，能使其产生依赖性的收缩反应。而选择性α₁-AR拮抗剂如哌唑嗪，柯南次碱等，则能竞争性地对抗这一作用，受试药物如果具有α₁-AR激动或阻滞作用，则可产生类似新福林或哌唑嗪的作用。同时，肛尾肌在离体情况下，成活时间较长，对药物反应的可重复性也较好。因此本试验研究药物对α₁-AR的拮抗作用，选用大鼠肛尾肌作为试验标本。

本文对合成的化合物进行了活性测试，测定它们的拮抗活性以pA₂值表示（pA₂值：拮抗参数，它是指剂量比为2时竞争性拮抗药物浓度的负对数值。pA₂值越高，表明拮抗α₁-AR受体的能力越强）。