[发明专利]用于治疗抑郁症的包含选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂的药物组合

说明书

本申请是申请日为2005年11月16日、申请号为200580039514.7、发明名称为“用于治疗抑郁症的包含选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和糖皮质激素受体拮抗剂的药物组合”的专利申请的分案申请。 

技术领域

本发明涉及用于治疗抑郁症和相关障碍的包含特异性5-羟色胺再摄取抑制剂的药物组合。 

背景技术

近期临床研究已经证实在患有下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴障碍的患者中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的抗抑郁症功效低于具有高应激激素水平的患者(Young等；HPA axis activation in major depression and response to fluoxetine：a pilot study，Psychoneuroendocrinology，2004，vol29，pp1198-1204)。提示那些患者可以用非SSRIs的抗抑郁药治疗。 

其它公开文献中讨论了HPA在精神病理学中的作用或SSRI的作用机制，或提示糖皮质激素受体拮抗剂(GR-拮抗剂)在治疗具有活动过度的应激激素功能的患者中的应用(Blackburn-Munro和Blackburn-Munro，Chronic pain，chronic stress and depression：coincidence or consequence?J.Neuroendocrinology，2001，Vol13，pp1009-1023；和Holsboer，Stress responsive neurohormones in depression and anxiety，Pharmacopsychiatry2003，vol36，suppl3pp S207-S214；Van Praag，Can stress cause depression?2004，Progress in Neuro-Psychopharmacol.&Biol.Psychiatry，2004，Vol  28，pp891-907；Le Poul等，Fluoxetine-induced desensitization of somatodendritic5-HT1A autorecptors is independent of glucocorticoid(s)，Synapse，1997，vol27，pp303-312)。 

发明内容

本发明通过提供用一种组合疗法而提供了对抑郁症和相关疾病的改善的治疗方法，所述的组合包含一定量SSRI或其药学上可接受的盐或溶剂合物，以及一定量的GR拮抗剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，任选混合有一种或多种药学上可接受的载体，其中一定量的SSRI和一定量的GR拮抗剂使得该组合在更多的患者中具有比单独使用每种药物更好的作用。更好的作用在于在个体患者或治疗组患者总体效果中较少的副作用或更为快速(早期或加速起效)或更完全地恢复。该组合的优选应用在于治疗耐治疗的抑郁症，也称作顽固性抑郁症或治疗顽固性抑郁症。 

下面对上文使用的术语的说明用于更好地澄清本发明提供的技术方案。 

SSRI为具有选择性5-羟色胺再摄取抑制作用的药物。这意味着它在抑制5-羟色胺转运蛋白中的活性至少可以两倍于对去甲肾上腺素转运蛋白和多巴胺转运蛋白的抑制活性。可以通过许多公知技术测定这些转运蛋白的抑制。已知的SSRI为西酞普兰、S-西酞普兰、氯米帕明、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林。GR拮抗剂为阻断皮质醇和皮质酮对糖皮质类固醇受体的作用的药物。已知的GR拮抗剂的实例为：RU486(RU38486=(11β.17β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)-雌-4,9-二烯-3-酮)；Org34517，其为(11β,17β)-11-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-17-羟基-17-(1-丙炔基)-雌-4,9-二烯-3-酮；Org34850，其为(11β,17α)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羟基-21-[4-(甲基磺酰基)苯基]-19-去甲孕-4,9-二烯-20-炔-3-酮和酮康唑。Org34517为用于本发明的优选的GR拮抗剂。 

除非另作陈述，否则活性成分的所有量均意指作为碱或酸的化合 物重量，而不指盐的重量。按照本说明书中的术语，称作SSRI或GR拮抗剂的药物为活性成分或组合形式的活性组分。 

药学上可接受的盐包括酸加成的盐，所述的酸例如盐酸、富马酸、马来酸、柠檬酸或琥珀酸，这些酸仅作为例示提及，但不意味着起限定作用。