[发明专利]一种红霉素发酵液的浓缩方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种红霉素发酵液的浓缩方法。

背景技术

硫氰酸红霉素（简称硫红）是红霉素的硫氰酸盐，最初硫氰酸红霉素是一种兽用药物，随着半合成抗生素的开发和应用，硫氰酸红霉素成为一种重要的医药中间体，用来合成红霉素肟，红霉素肟通过化学合成可得克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。近年来克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素三大半合成红霉素在国内外市场上的需求迅速上升，作为其合成原料的硫氰酸红霉素的需求也呈上升趋势。

硫氰酸红霉素通常由红霉素发酵液经浓缩、结晶制得。公开号为102408462的专利申请公开了一种红霉素发酵液的浓缩方法，即将红霉素发酵液浓度为5～20％的氢氧化钠溶液调ｐＨ为7.5～9.0，采用50ｎｍ～100ｎｍ孔径的陶瓷膜过滤，过滤液用200分子量的纳滤膜进行浓缩，得到红霉素浓缩液。该方法中，纳滤膜的膜通量下降快，寿命短，生产成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的红霉素发酵液的浓缩方法。

本发明红霉素发酵液的浓缩方法，它包括如下步骤：

（1）取红霉素发酵液，调pH为7.0～8.5，用陶瓷膜过滤，得滤液；

（2）用强碱性丙烯酸阴离子交换树脂对步骤（1）得到的滤液进行脱色除杂，再用10～50μm精度的滤袋过滤，得滤液；

（3）取步骤（2）滤液进行纳滤，即可。

步骤（1）中，陶瓷膜的孔径为0.1μm。

步骤（2）中，用强碱性丙烯酸阴离子交换树脂除杂时，柱压为0.05～0.5MPa，上柱液pH为7.0～8.0。

优选地，所述柱压为0.05～0.35MPa。进一步优选地，所述柱压为0.05MPa或0.2MPa。

优选地，所述上柱液的pH为7.5或8.0。

步骤（2）中，所述过滤为两级过滤，即依次采用50μm和10μm的精度滤袋过滤。

步骤（3）中，纳滤采用精度为200～600分子量的纳滤膜。优先权，所述纳滤膜的分子量为200。

本发明浓缩方法，可以在提高浓缩液品质的同时，延长纳滤膜的寿命，降低生产成本，提高经济效益。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

本发明中红霉素发酵液，可通过购买市售产品获得，也可采用本领域常规方法制备，如申请号：201110396176.X，发明名称：“一种硫氰酸红霉素的制备方法”的专利申请文件记载的方法。

实施例1  本发明红霉素发酵液的浓缩方法

（1）取红霉素发酵液，调pH为7.0～8.5，用孔径为0.1μm陶瓷膜过滤，得滤液；

（2）用强碱性丙烯酸阴离子交换树脂对步骤（1）得到的滤液进行脱色除杂，柱压为0.2MPa，流速32m³/h，上柱液pH为7.5，得脱色液；再用10～50μm精度的滤袋过滤，得滤液；

（3）取步骤（2）滤液进行纳滤，采用精度是分子量为200的纳滤膜，即可。

实施例2  本发明红霉素发酵液的浓缩方法的参数筛选

1、实验方法

其余步骤同实施例1，步骤（2）中树脂除杂的参数按照表1调整。

2、实验结果

实验结果如表1所示：

表1不同树脂除杂参数对脱色液的影响

如表1可以看出：

脱色时，柱压为0.05～0.5MPa，上柱液pH（进料pH）为7.0～8.0时，脱色液的透光率为67%以上，膜清洗通量可以恢复78%以上，膜芯使用寿命为12个月以上；

柱压为0.05～0.3MPa，上柱液pH（进料pH）为7.0～8.0时，脱色液的透光率为78%以上，膜清洗通量可以恢复85%以上，膜芯使用寿命为12个月以上；

柱压为0.2MPa，上柱液pH（进料pH）为7.5时，效果较优，脱色液的透光率为82%，膜清洗通量可以恢复87%，膜芯使用寿命为14个月；

柱压为0.05MPa，上柱液pH（进料pH）为8.0时，效果最优，脱色液的透光率为85%，膜清洗通量可以恢复88.2%，膜芯使用寿命为14个月。

实施例3  本发明红霉素发酵液浓缩方法的参数筛选

1、实验方法

其余步骤同实施例1，步骤（3）中纳滤膜的精度按照表2调整。