[发明专利]阿戈美拉汀泡腾干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体而言，涉及一种阿戈美拉汀泡腾干混悬剂及其制备方法。

背景技术

阿戈美拉汀（Agomelatine）的化学名称为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺（N-[2-(7-methoxynaphth-l-yl)ethyl]acetamide），其化学式为C₁₅H₁₇NO₂，分子量为243.31，化学结构式如式I所示：

阿戈美拉汀（Agomelatine）是褪黑色素1，2（MT1，MT2）受体激动剂，同时也是5-羟色胺2c（5HT2C）受体拮抗剂，可直接与神经突触后膜的5HT2C受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间的5HT浓度，因而没有5-羟色胺再摄取抑制剂类药物和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物的常见副作用。该药的另一独特作用靶点在MT受体，通过对MT1和MT2受体的激动作用，可调整患者的24小时节律、改善患者的睡眠质量，从而促进抑郁症患者整体临床状况的改善。

大量的临床研究已经证实：阿戈美拉汀有着理想的长短期疗效，该药起效迅速，而且显著降低抑郁患者的复发复燃率；安全性显著优于SSRI、SNRI类药物，在缓解抑郁症核心症状的同时，显著改善患者睡眠质量，提高晨间觉醒状态，是满足患者和医生这些需求的理想选择之一。

阿戈美拉汀不良反应较少，常见的有头痛、恶心和乏力等。不管是短期治疗还是长期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并且长期治疗的不良反应较短期治疗更少一些，这也与安慰剂相似。阿戈美拉汀不引起体重的改变，也很少有胃肠道不良反应。

阿戈美拉汀已作为抗抑郁药上市。法国施维雅公司研制的阿戈美拉汀片是薄膜衣片，其商品名为规格为25mg。其是世界上第一个获得欧盟上市批准的褪黑激素受体激动剂抗抑郁药。

阿戈美拉汀目前上市的品种为普通片剂，临床应用还需要服用更方便，患者依从性更好的制剂剂型。因此，目前仍然亟需新的稳定的易于产业化大生产的、且患者更乐于接受的阿戈美拉汀药物组合物。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种阿戈美拉汀泡腾干混悬剂及其制备方法。

具体而言，本发明提供：

（1）一种阿戈美拉汀泡腾干混悬剂，其包含阿戈美拉汀、泡腾崩解剂、填充剂、助悬剂、以及任选的其它药用辅料，其中，

所述的其它药用辅料为助流剂、甜味剂、香精、着色剂中的一种或几种；

所述的泡腾崩解剂由酸性物质和碱性物质组成；

所述的阿戈美拉汀与所述的酸性物质的重量比为1:(10-40)；以及

所述的酸性物质与所述的碱性物质的重量比大于等于2.5:1。

（2）根据（1）所述的阿戈美拉汀泡腾干混悬剂，其中，当将1重量份所述的阿戈美拉汀泡腾干混悬剂用20-200重量份水进行分散时，所得的混悬剂的分散液的pH值为1-6，优选为2-4。

（3）根据（1）所述的阿戈美拉汀泡腾干混悬剂，其中，所述的酸性物质选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、桂皮酸、番红花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二酸、月桂酸、癸酸、硅酸以及牛磺酸中的一种或几种；优选为柠檬酸、酒石酸或富马酸；更优选为柠檬酸。

（4）根据（1）所述的阿戈美拉汀泡腾干混悬剂，其中，所述的碱性物质为碳酸盐，优选选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾以及碳酸钙中的一种或几种；优选为碳酸钠、或碳酸氢钠；更优选为碳酸氢钠。

（5）根据（1）所述的阿戈美拉汀泡腾干混悬剂，其中，所述的酸性物质与所述的碱性物质的重量比为2.5:1。

（6）根据（1）所述的阿戈美拉汀泡腾干混悬剂，其中，所述的助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、卡泊姆、聚维酮、海藻酸钠、聚乙烯醇、阿拉伯胶、桃胶、果胶、瓜尔胶、壳聚糖以及硅藻土中的一种或几种，优选为黄原胶；

所述的助流剂选自微粉硅胶或滑石粉，优选为微粉硅胶；

所述的甜味剂选自三氯蔗糖、甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、甘茶叶素以及环己氨基磺酸钠中的一种或几种，优选为三氯蔗糖；

所述的香精选自橙味香精、柠檬香精、樱桃香精、葡萄香精、草莓香精或玫瑰香精；

所述的着色剂选自柠檬黄、β-胡萝卜素、红氧化铁、棕氧化铁、日落黄、苋菜红、胭脂红、或赤藓红；并且/或者