[发明专利]7，4′-O-二苄基槲皮素的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，涉及7，4′-O-二苄基槲皮素的合成方法，该化合物作为有机合成中间体，可以用于黄酮类衍生物的设计与合成。

背景技术

槲皮素是黄酮类化合物的重要组成部分，槲皮素糖苷也广泛存在天然植物组织中，具有独特的药理与药效。大量研究证明槲皮素及其糖苷具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗过敏及调节免疫功能等多种生物活性。为了开发黄酮类新药，除了从天然植物分离提取天然槲皮素糖苷外，还需要人工合成大量槲皮素糖苷。7，4′-O-二苄基槲皮素(结构式I)是合成槲皮素糖苷的重要中间体，在期刊The Journal of Organic Chemistry，2004，69(6)：2206-2209页和Tetrahedron，2006，62(29)：6862-6868页中公开了7，4′-O-二苄基槲皮素的制备方法，该方法以通过乙酰化保护槲皮素分子C-3，C-5，C-7，C-3′和C-4′位羟基，继续在碳酸钾作用下，选择性脱除7，4′-位羟基保护基，苄基化后再脱除C-3，C-5，和C-4′位乙酰基保护基得到7，4′-O-二苄基槲皮素。在硕士学位论文《槲皮素衍生物的合成方法及其血管舒展活性的研究》中第6-7页也介绍了相同的制备7，4′-O-二苄基槲皮素方法。上述报道合成7，4′-O-二苄基槲皮素的方法需要复杂冗长的保护和脱保护步骤，操作繁琐，而且酰基保护基在反应过程中容易脱除，产率小于35％，。因此以槲皮素为原料制备7，4′-O-二苄基槲皮素，工艺路线较长，产率低下。

发明内容

本发明的目的是提供一种用芦丁(结构式II)来制备7，4′-O-二苄基槲皮素(结构式I)的方法，该工艺安全简便，可以简化合成步骤，提高产品的收率。该方法反应式如下：

制备7，4′-O-二苄基槲皮素包括以下步骤：

将芦丁(结构式II)溶于有机溶剂，加入无机碱，将溴化苄溶于有机溶剂，滴加到上述芦丁溶液中进行苄基化反应，反应完毕减压蒸除有机溶剂，向剩余物中加入醇类溶剂和无机酸，升温回流，进行水解反应，冷却，将水解反应混合物过滤，洗涤得7，4′-O-二苄基槲皮素产品；其中芦丁∶无机碱∶溴化苄∶无机酸的摩尔比为1∶1～2.5∶1～2.5∶1～10.0。

其特征在于所选用的起始原料为芦丁。

所述的有机溶剂选自丙酮、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，优选N，N-二甲基甲酰胺。

所述的有机溶剂与芦丁的摩尔比为1.2～100∶1。

所述的无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾，优选碳酸钾。

所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或叔丁醇，优选乙醇。

所述的醇类溶剂与芦丁的摩尔比为1.2～100∶1。

所述的无机酸选自盐酸、硫酸、硝酸或磷酸等，优选质量百分比15％～31％盐酸或质量百分比30％～90％硫酸。

所述的苄基化反应温度为25℃～95℃，苄基化反应时间为3-20小时。

所述的水解反应温度为30℃～90℃，水解反应时间为1-6小时。

本发明的方法选择芦丁为原料，经过苄基化和水解脱糖反应得到7，4′-O-二苄基槲皮素，使合成工艺得以简化，而且提高了产率。

具体实施方式

以下通过实例解释本发明，但本发明不受这些实施例的限定。

实施例1：

向反应瓶中加入芦丁7.3g(12.0mmol)、2.76g碳酸钾和30mL N、N-二甲基甲酰胺，升温至65℃。将4.09g溴化苄溶于15mLN、N-二甲基甲酰胺，滴加到上述反应液中，继续保温反应4小时，冷却，减压蒸除N、N-二甲基甲酰胺，剩余物加入120mL乙醇和2mL31％盐酸，升温至75℃回流反应2小时，析出大量固体，冷却，抽滤，滤饼依次用水和冷乙醇洗涤，干燥后得到7，4′-O-二苄基槲皮素3.32g，产率57.5％，纯度为91.6％。m.p.182℃～183℃；IR(KBr)v：3401，1657，1592，1498，1455，1215，1169，1020，8001，734cm^-1。

实施例2：