[发明专利]一种甲磺酸多拉司琼化合物

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体地涉及一种甲磺酸多拉司琼化合物。

背景技术

多拉司琼是法国Marion Merrell Dow(MMD)研究所合成，美国Marion Merrell Dow Inc生产的5-HT₃受体拮抗剂。1988年和1990年分别申请欧洲专利和美国专利。1989年在法国医学会刊物上发表文章。1995年Hoechst Marrion Roussel(HMR)公司和1998年Abbott公司加入多拉司琼的开发行列。

甲磺酸多拉司琼是一种强效和高度选择性的5-HT₃受体拮抗剂，其对其它5-HT受体、α或β-肾上腺素能受体、多巴胺D₂、毒覃碱或神经叩击素NK1受体无明显作用。甲磺酸多拉司琼耐受性好，毒性低，小鼠口服和静脉注射多拉司琼的急性毒性LD₅₀值分别为545mg/kg和165mg/kg，对试验的任何细菌和哺乳动物细胞系统没有致突变作用，对试验大鼠和兔没有致畸作用。临床研究表明，甲磺酸多拉司琼能强力抑制顺铂、阿霉素及环磷酰胺等抗癌药物引起的恶心及呕吐，且不良反应轻微。

1992年多拉司琼作为止吐药在美国进行III期临床试验，1994年和1995年报告治疗化疗和外科手术有关的恶心、呕吐III期临床试验结果。1995初MMD公司的多拉司琼首次提出申请在美国上市，用于治疗化疗和手术后病人的恶心、呕吐。1996年HMR公司提出在美国用于防止肿瘤化疗致吐病人的恶心呕吐的新药申请。1997年HMR公司在德国上市多拉司琼片剂50mg/片(相当于37mg多拉司琼)和注射液12.5mg/瓶(相当于9.3mg多拉司琼)适用于治疗手术后恶心、呕吐；片剂200mg/片(相当于74mg多拉司琼)适用于治疗化疗后的恶心、呕吐。HMR公司并于1998年同意与Abbott公司签署一项多年上市适用于治疗手术后恶心、呕吐的注射液和口服剂的和协议。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甲磺酸多拉司琼化合物，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱中在18.7444，21.1035，和24.0029有特征峰。

上述的甲磺酸多拉司琼化合物，其特征在于其X-射线粉末衍射图谱中13.7091，14.6752，17.3321，22.6352，27.3334，28.4501和29.3092有特征峰。

上述的甲磺酸多拉司琼化合物，其特征在于与附图1类似图谱。

上述的甲磺酸多拉司琼化合物，其特征在于与附图2类似图谱。

本发明的目的在于提供一种药物组合物，含有上述有效剂量权利要求1-4所述化合物和药学可接受的辅料。

上述药物组合物中所述辅料选择甘露醇、木糖醇、山梨醇、盐酸、硫酸、磷酸、枸橼酸、醋酸、马来酸和乳酸中的一种或多种。

本发明的目的在于提供上述的甲磺酸多拉司琼化合物在制备治疗肿瘤化疗和妇科、外科手术后恶心和呕吐中的应用。

本发明的目的在于提供上述的药物组合物在制备治疗肿瘤化疗和妇科、外科手术后恶心和呕吐药物中的应用。

本发明所述甲磺酸多拉司琼是5-HT₃受体拮抗药。它是一种仅对5-HT₃受体而对其它5-HT受体、α或β肾上腺素能受体、多巴胺D2、毒覃碱或神经叩素NK1受体无明显作用的选择性高、耐受性好、具有多种药理作用的有效5-HT₃受体拮抗剂。它可以阻断5-HT₃受体、抑制信号传递到中枢，是预防肿瘤化疗、手术后恶心和呕吐的有效药物。5-HT₃受体拮抗药是多年上市产品，未见严重不良反应报道，证实该类药物安全性好。

附图说明

图1本发明化合物的粉末X射线衍射图。

图2本发明化合物的差热分析图谱。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面将通过本发明的实施例和实验数据对本发明及其优势进行详细描述和说明，但这些实施例并不用于限制本发明。

实施例1

将甲磺酸多拉司琼25g，200毫升乙酯乙酯，加热至45℃，搅拌使其溶解，得到澄清溶液，浓缩反应液至1/2体积，静置，冷却，析出化合物结晶。

粉末X射线衍射：使用Cu-K辐射，该化合物的X-ray射线粉末衍射图谱见附图1。差示扫描量热分析：该化合物的差热分析图谱见附图2。

实施例2