[发明专利]可溶性同轴锥多层微针、微针阵列及其制备方法

权利要求书

1.一种可溶性同轴锥多层微针，其外观为圆锥体形，其特征在于，其内部结构包含圆锥体形或圆锥柱形的中心层和一层或一层以上包裹于中心层的外层，所述中心层和外层均由活性药物和/或结构材料制备而成，所述活性药物和结构材料中二者的质量比为10:1～1:100。

2.根据权利要求1所述的可溶性同轴锥多层微针，其特征在于，所述活性药物选自：蛋白类生物药，疫苗或基因类药物；所述蛋白类药物选自多肽生化药物、蛋白生化药物、细胞生长因子、抗体药物、抗菌肽或酶类药物中的一种或几种；所述疫苗选自类毒素疫苗、病毒疫苗、治疗性疫苗，DNA治疗性疫苗，细胞治疗性疫苗或基因工程蛋白疫苗中一种或几种；所述基因类药物选自核酸及其降解物或衍生物类药物中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的可溶性同轴锥多层微针，其特征在于，所述结构材料选自：卡波普，乙烯基吡咯烷酮及其衍生物的单体聚合物或共聚物，右旋糖酐，聚乙烯醇，Soluplus，羟丙甲纤维素，透明质酸，牛血清白蛋白，麦芽糖中的一种或几种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的可溶性同轴锥多层微针，其特征在于，该可溶性同轴锥多层微针的外形尺寸为：高为300-1000μm，底面直径为50-500μm。

5.一种可溶性同轴锥多层微针阵列，其特征在于，包含基层和排布于基层上的2个或2个以上的权利要求1-4任一项所述的可溶性同轴锥多层微针，相邻2个微针之间的针轴距为100-5000μm。

6.权利要求5所述的可溶性同轴锥多层微针阵列的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）采用CNC微铣削技术制备中心层主模和外层主模，再用PDMS进行中心层和外层的阴模复制，所述中心层主模的形状为圆锥形或圆锥柱形，外层主模为圆锥形，所述主模的材质为黄铜、铝或合金；

（2）利用步骤（1）得到的中心层主模和阴模采用一步法或分步法制备可溶性同轴锥多层微针的中心层；

（3）利用步骤（1）得到的外层主模和阴模采用模具加层法或喷涂加层法或浸渍加层法在步骤（2）得到的中心层外包裹一层或一层以上的外层，即得所述可溶性同轴锥多层微针。

7.根据权利要求6所述的可溶性同轴锥多层微针阵列的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述一步法的制备步骤如下：将活性药物和/或结构材料配制成中心层针液，然后倒入中心层阴模中，2000-5000rpm离心1-20min，干燥脱模即得排布于基层上的中心层；所述分步法的制备步骤如下：将活性药物和/或结构材料配制成中心层针液，然后倒入中心层阴模中，2000-5000rpm离心1-20min，浓缩固化，最后倒入基层材料，2000-5000rpm离心1-20min，干燥脱模即得排布于基层上的中心层。

8.根据权利要求7所述的可溶性同轴锥多层微针阵列的制备方法，其特征在于，所述基层材料选自乙烯基吡咯烷酮及其衍生物的单体聚合物或共聚物，乙基纤维素，透明质酸，葡聚糖，soloplus，羟丙甲纤维素，甲基丙烯酸共聚物，季胺基甲基丙烯酸共聚物中的一种或几种。

9.根据权利要求6所述的可溶性同轴锥多层微针的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述模具加层法的制备步骤如下：将活性药物和/或结构材料配制成外层针液，然后倒入外层阴模中，2000-5000rpm离心1-20min，然后将中心层置入外层阴模中，2000-5000rpm离心1-20min，形成包裹于中心层的外层，干燥即得；所述喷涂加层法的制备步骤如下：将活性药物和/或结构材料配制成外层针液，然后将外层针液均匀喷涂于中心层上，形成包裹于中心层的外层，干燥即得；所述浸渍加层法的制备步骤如下：将活性药物和/或结构材料配制成外层针液，然后将中心层浸渍于外层针液中，停留1-60s，氮气干燥1-30min，重复1-20次，形成包裹于中心层的外层，干燥即得。

10.根据权利要求7-9任一项所述的可溶性同轴锥多层微针的制备方法，其特征在于，所述干燥步骤为常温常压干燥，常温低压干燥，高温常压干燥，高温低压干燥，冷冻常压干燥或冻干。