[发明专利]一种头孢地尼组合物颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种头孢地尼组合物颗粒剂及其制备方法。

背景技术

头孢地尼，英文名为Cefdinir Capsules，化学名为（6R，7R）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，化学结构如下：

头孢地尼属于半合成的、广谱的口服第三代头孢菌素，其通过抑制细菌细胞壁的合成产生抗菌作用。本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对大部分β-内酰胺酶稳定，所以许多耐青霉素和头孢菌素的微生物对本品敏感。临床用于治疗扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等。

头孢地尼原料为微黄色粉末状，水溶性差，易产生静电，流动性差，且在高温高湿条件下不稳定，有关物质升高，影响其安全性和有效性。因此，合适恰当的药物组分就成为影响头孢地尼制剂品质的关键因素，研制一种由相适宜药物组分组成的头孢地尼颗粒无疑会为头孢地尼安全、有效的应用带来积极的作用。如专利CN201010176154.8就公开了一种头孢菌素类混悬颗粒及其制备方法，其采用了活性成分、稳定剂、赋形剂、助悬剂、崩解剂、矫味剂着色剂粘合剂、香料多种组分，其中实施例4具体公开了一种头孢地尼混悬颗粒的技术方案，虽然能够为头孢地尼制剂品质带来一定改善，但是过多的组分选择也成为头孢地尼稳定性、溶出度不高的影响因素。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种头孢地尼组合物颗粒剂及其制备方法，使得所述头孢地尼颗粒剂能够提高头孢地尼的稳定性（如标示量、有关物质等方面）以及溶出度。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种头孢地尼组合物颗粒剂，药物有效成分包括头孢地尼、预凝胶淀粉、50%乙醇、羟丙基纤维素钠、蔗糖。

作为优选，以重量份计，所述药物有效成分包括40-100份头孢地尼、5-20份预凝胶淀粉、50-70份50%乙醇、15-20份羟丙基纤维素钠、400-450份蔗糖。

更优选地，所述药物有效成分包括50份头孢地尼、5份预凝胶淀粉、60份50%乙醇、20份羟丙基纤维素钠、430份蔗糖。

针对现有头孢地尼颗粒剂稳定性和溶出度不高的缺陷，特别是在长期储存和极端环境下的标示量、有关物质等稳定性方面，本发明经过长期深入研究，考量了各种药物有效成分之间的影响，优化了头孢地尼颗粒剂的组成配方，选择头孢地尼、预凝胶淀粉、50%乙醇、羟丙基纤维素钠、蔗糖作为药物有效成分，提高了其在高温高湿环境下的稳定性以及溶出度。

本发明采用的各种组分，不仅协同作用增加了头孢地尼颗粒剂的稳定性，而且其各自还具有一些优势，如淀粉是人体必需的营养物质。在人体中的消化酶的作用下，淀粉会逐渐变成葡萄糖分子。葡萄糖在生物学领域具有重要地位，是活细胞的能量来源和新陈代谢中间产物，它是一种能直接吸收利用，补充热能的碳水化合物，是人体所需能量的主要来源，在体内被氧化成二氧化碳和水，并同时供给热量，或以糖原形式贮存。能促进肝脏的解毒功能，对肝脏有保护作用。是生物体内最为常见的能源物资。预凝胶淀粉和天然淀粉相比，它有许多优点：①流动性好，无论是干的还是湿的，流动性都很好，并兼有粘合和崩解性能。②可压性好，适用于全粉末直接压片。③有自我润滑作用，减少片剂从模圈顶出的力量。④良好的崩解性。⑤对部分冷水的可溶性。⑥与主药不起作用，并有稳定药物之功用，对湿、热敏感的药物如维生素C、阿斯匹林等用湿法制粒易引起变色，含量和药效下降，而改用本品后，促进了主药的稳定性，延长了使用期限。

蔗糖是一种天然有机物，蔗糖是从糖料作物甜菜或甘蔗中提取出来的，人食用后分解的最终产物是二氧化碳和水。蔗糖具有独特的功能，如蔗糖的甜味纯正稳定，易于溶解和调色，还能从饱和溶液中迅速结晶出来；蔗糖具有渗透作用，能抑制有害微生物的生长；蔗糖具有吸水性和保水性。本发明所述头孢地尼组合物颗粒剂中的蔗糖成本低廉，而且还可使颗粒剂具有良好的吸水性和保水性。

此外，本发明还提供一种头孢地尼组合物颗粒剂的制备方法，以头孢地尼、预凝胶淀粉、50%乙醇、羟丙基纤维素钠、蔗糖为药物有效成分，将头孢地尼过120目筛备用，蔗糖粉碎过80目备用；称取头孢地尼、预凝胶淀粉、羟丙基纤维素钠、蔗糖充分混匀，用50%乙醇制软材、20目湿法制粒，将颗粒在65℃左右鼓风干燥，干颗粒16目整粒、过筛80目即得。

作为优选，以重量份计，各药物有效成分含量为：