[发明专利]非结构化重组聚合物和其应用有效
| 申请号: | 201310248277.1 | 申请日: | 2007-03-06 |
| 公开(公告)号: | CN103360471A | 公开(公告)日: | 2013-10-23 |
| 发明(设计)人: | V·斯切利伯格;W·P·施特默尔;C·-W·王;M·D·肖尔勒;M·波普克弗;N·C·戈登;A·克拉默 | 申请(专利权)人: | 阿穆尼克斯运营公司 |
| 主分类号: | C07K14/00 | 分类号: | C07K14/00 |
| 代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 结构 重组 聚合物 应用 | ||
1.一种非结构化重组聚合物(URP),其含有至少40个毗连氨基酸,所述URP基本不能非特异性结合血清蛋白,其中:
(a)所述URP中所含的甘氨酸(G)、天冬氨酸(D)、丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、谷氨酸(E)和脯氨酸(P)残基之和占所述URP中全部氨基酸的约80%以上;和/或
(b)经Chou-Fasman算法测定至少50%的所述氨基酸缺少二级结构。
2.一种非结构化重组聚合物(URP),其含有至少40个毗连氨基酸,所述URP的体外血清降解半衰期大于约24小时,其中:
(a)所述URP中所含的甘氨酸(G)、天冬氨酸(D)、丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)、谷氨酸(E)和脯氨酸(P)残基之和占所述URP中全部氨基酸的约80%以上;和/或
(b)经Chou-Fasman算法测定至少50%的所述氨基酸缺少二级结构。
3.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,所述URP包含非天然氨基酸序列。
4.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,选择所述URP掺入异源蛋白质中,将所述URP掺入异源蛋白质后,与不含所述URP的相应蛋白质相比,所述异源蛋白质的血清半衰期较长和/或溶解度较高。
5.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,将所述URP掺入异源蛋白质后,所述异源蛋白质的血清分泌半衰期比不含所述URP的相应蛋白质长至少2倍。
6.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,将所述URP掺入异源蛋白质导致该蛋白经大小排阻色谱估算的表观分子量增加至少2倍。
7.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,所述URP的T表位评分小于-4。
8.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,所述氨基酸主要是亲水性残基。
9.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,经Chou-Fasman算法测定所述URP中至少50%氨基酸缺少二级结构。
10.如权利要求1或2所述的URP,其特征在于,所述URP中甘氨酸残基占所述URP中全部氨基酸的至少约50%。
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