[发明专利]一种利用时间多级质谱进行母离子扫描分析的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用时间多级质谱实现母离子扫描分析的方法，属于分析检测的技术领域。

背景技术

质谱是对未知化合物分子进行定性和解析的重要手段。其中，母离子扫描技术是通过特定的质谱仪程序，寻找含有相同子离子的母离子化合物的质谱方法，与其他以目标母离子的所有子离子为研究对象的研究方法不同，母离子扫描技术侧重于寻找具有相同子离子的所有母离子信息，从而能有效检测出具有相同结构特征的一系列化合物，因此，该方法在新药研发、药物滥用检测以及体内代谢物分析等方面都有重要的应用价值。

目前已有文献报道或专利发布的母离子扫描方法，是在空间多级质谱上实现的，空间多级质谱是常用的定量质谱仪，也是现有报道中唯一能够实现母离子扫描的质谱仪。在众多种类的空间多级质谱仪中，最常用的是三重四级杆质谱（Triple Quadrupole Mass Spectrometer,TQ-MS）和三重四极杆-串联线性离子阱型串联质谱仪（Triple quadrupole-liner iontrap mass spectrometer,Q-Trap-MS）。以三重四级杆质谱为例说明空间多级质谱的分析过程具体为：样品由液相色谱分离和进样；样品进入质谱后，第一个四级杆传送所有进入其中的母离子，并记录其质荷比；第二个四级杆按照规定能量进行裂解反应；第三个四级杆对裂解碎片，即子离子进行记录，如果存在特定质荷比的子离子，则在液质联用图中记录产生这个子离子的母离子信息。由于上述三重四级杆质谱有三个四级杆，在第二个四级杆中做裂解，在第一和第三个四级杆中同时进行母离子和子离子的采集，同时分析对比两个四级杆的数据，得到特定子离子的母离子信息，进而实现母离子扫描。

时间多级质谱（如离子阱质谱仪）只具有一个空间，通常用于对已知化合物的定性和定量分析以及未知化合物的结构解析，其分析的具体步骤为：第一阶段为捕获，对进入空间多级质谱质量分析器中的离子进行捕获，将其束缚在质量分析器中；第二阶段为隔离，对于待分析的样品中的离子，选定某一特定质量范围的离子将其隔离，被隔离的离子成为母离子；第三阶段为碰撞诱导解离，母离子与中性的气体分子例如氦气、氩气、氮气等发生碰撞，碰撞产生的能量沉积到母离子上，使母离子自身内能增加，最终母离子发生碎裂，得到碎片离子；第四阶段，对碎片离子进行质量分析，得到碎片离子的质谱峰，分析完成。然而，由于时间多级质谱，只具有一个空间，其分析过程中的离子捕获、裂解和检测都只能分不同时段、在同一个空间内完成，不能实现在不同的空间对快速通过的化合物的母离子和子离子进行对比，从而难以实现母离子扫描功能。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是现有技术中时间多级质谱仪由于只具有一个空间，其分析过程中的离子捕获、裂解和检测只能分不同时段、在同一个空间内完成，从而难以实现母离子扫描技术，进而本发明提供一种利用时间多级质谱进行母离子扫描分析的方法。

本发明所要解决的第二个技术问题在于提供一种结合液-质联用验证以避免假阳性结果的利用时间多级质谱进行母离子扫描的分析方法。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种利用时间多级质谱进行母离子扫描分析的方法，其具体步骤为：

（1）进样并选择样品的目标子离子及对应的裂解能量；

（2）设定时间多级质谱中母离子的初始质量数、终止质量数和步进距离，从初始质量数开始，每次步进一定的质量数作为步进距离，到终止质量数截止，连续选择进入质谱仪中的母离子进行裂解，记录下能够产生步骤（1）中所述目标子离子的母离子信息。

所述初始质量数与终止质量数之间的步进距离为0.5-2.0m/z。

所述时间多级质谱为线性离子阱质谱、空间离子阱质谱、轨道离子阱质谱。

所述步骤（1）使用注射器或蠕动泵连续进样。

所述步骤（2）之后，还包括利用液-质联用进行验证的步骤，具体为：将步骤（2）中得到的所述目标子离子的母离子信息输入液质联用数据相关扫描母离子列表中，进行液质联用分析，以验证所述目标子离子的母离子是否产生所述目标子离子的裂解碎片，并判断所述目标子离子的母离子是否存在同分异构体。

所述液质联用验证步骤采用高分辨质谱作为液-质联用检测器。

所述液-质联用验证步骤采用数据相关扫描技术，对所述目标子离子的母离子进行质谱裂解实验，并采集高分辨的子离子裂解数据，以排除假阳性结果。

本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：