[发明专利]环丙鱼藤酰肼及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物的制备和应用，具体是环丙鱼藤酰肼及其制备方法和作为杀菌剂的应用。 

背景技术

鱼藤酮是早期人们从鱼藤属等植物根部中提取分离出来的一种具有杀虫活性的化合物，是三大传统植物性杀虫剂之一 [杀虫植物与植物性杀虫剂. 第 2 版. 北京：中国农业出版社，2004]。由于鱼藤酮的杀虫谱广、残留期短、不易产生抗药性、对人畜安全和有利于促进生态平衡等优点，使得鱼藤酮作为绿色农药具有很大开发潜力 [鱼藤酮的应用现状及存在问题. 农药，2005，44（8）：352-355]。以鱼藤酮为先导物进行结构修饰得到鱼藤酮衍生物具有杀虫、杀菌和抗肿瘤等多种生物活性。Carson最早利用氧硫叶立德将鱼藤酮的C环断开的同时环合形成环丙鱼藤酮[Journal of the Chemical Society，Perkin Transactions 1，1982: 773-778]；中国专利[ZL 201010148043.6]描述了环丙鱼藤酮的制备和抗肿瘤活性；在此基础上，中国专利[ZL 201110226848.2]报道了鱼藤环丙酰胺的制备和抗肿瘤活性。 

有关鱼藤酮衍生物的制备与应用中国发明专利列入下表：  

此外，酰腙衍生物不仅是重要的有机合成中间体，而且由于分子中存在活性亚结构基团－CONHN=CH－，因而表现出优良的杀虫、杀菌和除草等生物活性。已商品化的酰腙类化合物中1955年拜耳公司开发的醌肟腙（benquinox），用于防止腐霉菌及其土壤真菌； 1992年日本武田制药公司开发的嘧菌腙（ferimzone），用于防止水稻上的病原菌；巴斯夫公司开发的氨基脲类除草剂氟吡草腙（diflufenzopyr），主要用于阔叶杂草和禾本科杂草的防治。杨光富等报道了5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-α]嘧啶-2-硫代乙酰腙衍生物的合成与杀菌活[5，7-二甲基-1，2，4-三唑并[1，5-α]嘧啶-2-硫乙酰腙类衍生物的合成及生物活性研究. 化学学报，2001，59（4）: 594-599]；黄明智等报道含硫醚键的酰腙衍生物的合成与杀菌活性[2-甲硫基-1-苯基乙酮苯甲酰腙类化合物的合成和生物活性. 农药学学报，2004，6（3）: 67-70]。 

本发明以鱼藤酮衍生物（5，6-二甲氧基-1，1a，2，7b-四氢环丙并[c]苯并吡喃-7b-基）[（R）-4-羟基-2-（丙烯-2-基）-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]甲酮为原料，对其共轭的羰基进行结构修饰，引入活性酰腙基团，设计合成了一系列结构新颖的环丙鱼藤酰肼，并将所得化合物进行结构表征和杀菌活性测试，期望获得高效、低毒的新化合物。初步生物活性研究结果显示：环丙鱼藤酰肼具有较好的杀菌活性。 

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的环丙鱼藤酰肼及其立体异构体或Z、E式异构体。 

其中，R选自：H、C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链烷基或支链烷基，C₅~C₁₇直链烷基、支链烷基或脂环基，卤代C₁~C₂烷基、卤代C₃~C₄直链烷基或支链烷基，卤代C₅~C₁₇直链烷基、支链烷基或脂环基。 

本发明的目的在于还提供了N'-[（5，6-二甲氧基-1，1a，2，7b-四氢环丙并[c]苯并吡喃-7b-基][（R）-4-羟基-2-（丙烯-2-基）-2，3-二氢苯并呋喃-5-基）亚甲基]乙酰肼、N'-[（5，6-二甲氧基-1，1a，2，7b-四氢环丙并[c]苯并吡喃-7b-基][（R）-4-羟基-2-（丙烯-2-基）-2，3-二氢苯并呋喃-5-基）亚甲基]丙酰肼、2-氯-N'-[（5，6-二甲氧基-1，1a，2，7b-四氢环丙并[c]苯并吡喃-7b-基][（R）-4-羟基-2-（丙烯-2-基）-2，3-二氢苯并呋喃-5-基）亚甲基]乙酰肼或2-氯-N'-[（5，6-二甲氧基-1，1a，2，7b-四氢环丙并[c]苯并吡喃-7b-基][（R）-4-羟基-2-（丙烯-2-基）-2，3-二氢苯并呋喃-5-基）亚甲基]丙酰肼。