[发明专利]一种乐卡地平与贝那普利的固体药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药发明领域，特别涉及包含降血压治疗药物乐卡地平和贝那普利以及保证两药物释放的崩解剂的固体药物组合物体系及其制备方法。

背景技术

乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其化合物的化学名为：（±）-3-{2-[（3，3-二苯丙基）甲氨基]-1，1-二甲乙基}-5-甲酯-1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二羟酸，化学结构如下：

乐卡地平的作用机制与同类药物类似：可逆的阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca²⁺内流，扩张外周血管而降低血压。

本品亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。

贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂，其化合物的化学名为：（3S）-3-［(1-乙氧羰基-3-苯基-（1S）-丙基)氨基］-2，3，4，5-四氢-2-氧代-1H-1-苯并氮杂卓-1-乙酸，化学结构如下：

本品特点为出现降压作用慢，但维持作用时间长，对心功能指标有良好改善作用，能改善充血性心力衰竭的临床症状及运动能力。

专利申请CN200910164505.0公开了一种盐酸乐卡地平和盐酸贝那普利的药物组合物片剂，其组成为活性成分盐酸乐卡地平10mg、盐酸贝那普利20mg、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮6mg、填充剂碳酸氢钙200mg、粘合剂羟丙甲纤维素乙醇溶液适量、润滑剂硬脂酸镁2mg、泊洛沙姆18860mg、羟丙甲纤维素0.8mg、滑石粉0.8mg、聚乙二醇60000.06mg、无水乙醇23.7mg、纯化水7.5mg，其中崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮重量占组合物片剂重量的2%。该专利申请所提供的盐酸乐卡地平和盐酸贝那普利组合物片剂的溶出度不够理想，这将直接影响到药物的吸收速度和程度，也将影响到药物在患者血浆中的浓度，最终会影响药物的安全性和有效性，影响到该药物的应用。

为了提供一种溶出效果好、更为合理的包含乐卡地平、贝那普利及保证两药物释放的崩解剂的固体药物组合物，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包含降血压治疗药物乐卡地平和贝那普利以及保证两药物释放的崩解剂的固体药物组合物体系。

本发明的另一目的在于提供乐卡地平和贝那普利及保证两药物释放的崩解剂的固体药物组合物的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种乐卡地平与贝那普利的固体药物组合物，由乐卡地平、贝那普利和可药用辅料组成，其特征在于：可药用辅料中包含重量占组合物重量的5%～50%的崩解剂。其中所述的乐卡地平是指乐卡地平游离碱或其药学上可接受的盐；所述的贝那普利是指贝那普利游离碱或其药学上可接受的盐。

现有技术中，有些药物只需要使用少量崩解剂就可以达到很好的溶出。例如阿普唑仑片剂中含有重量百分比为2%的崩解剂羧甲基淀粉钠，5min就可以达到95%的溶出；在复方新诺明片中崩解剂的含量为2%（重量百分比）左右时，其具有良好的崩解时限和溶出。但是本发明的申请人意外的发现，在乐卡地平与贝那普利的固体药物组合物中，只有当崩解剂的重量为组合物重量的5%～50%时，乐卡地平与贝那普利才表现出较高的溶出。即当固体组合物中乐卡地平、贝那普利的重量含量和/或其他辅料的重量含量、种类变化时，只要崩解剂的重量为组合物重量的5%～50%，乐卡地平与贝那普利就都表现出高的溶出，在30分钟时两主药的溶出度均可达到89%以上，解决了现有技术中乐卡地平和贝那普利组合物溶出度不够理想的技术问题。