[发明专利]一种由长春胺高效率合成长春西汀的方法

权利要求书

1.一种由长春胺高效率合成长春西汀的方法，该方法包括以下特征：（1）合成反应包括长春胺水解制备长春胺酸、长春胺酸脱水-酰氯化制备酰氯化阿扑长春胺酸，以及酰氯化阿扑长春胺酸与乙醇酯化反应制备长春西汀三个步骤；（2）第一步水解反应所用催化剂为无机强碱KOH或NaOH等；第二步长春胺酸脱水-酰化反应的催化试剂为三氯氧磷；酰氯化阿扑长春胺酸与乙醇酯化的催化剂为乙醇钠或三乙胺有机强碱。

2.根据权利1要求所述方法的关键步骤为长春胺酸的脱水-酰氯化反应，该反应所用脱水-酰化剂为三氯氧磷，使用浓度为反应体系的20～100%（重量比）。

3.如权利1要求所述方法，由长春胺半合成长春西汀的操作步骤、所用试剂、各反应物比例以及反应条件如下：

（1）长春胺酸的合成：在三口瓶中加入35 g氢氧化钾和800～1100 ml无水乙醇，60～80℃下搅拌使氢氧化钾全部溶解，然后将71 g长春胺加入三口瓶中，加热搅拌反应4～6小时，薄层硅胶板反应，待反应完成后，将水浴锅内的热水换成冷水，搅拌使反应液冷却后，缓慢滴入冰乙酸，用pH试纸监测pH值，直到pH为5～6，静置一段时间，过滤出晶体，适量300～400 ml去离子水泡洗一次，纯水淋洗，烘干得长春胺酸68.8g;

（2）长春西汀的合成：称取110 g长春胺酸装入三口瓶中，量取二氯乙烷1500～2000 ml，三氯氧磷200～500 ml加入瓶中，接好冷凝管及干燥管，调节温度至60～70 ℃，加热搅拌反应6～7小时，硅胶薄层跟踪反应，反应完成后，减压浓缩溶剂至少量，浓缩液转入三口反应瓶，开启磁力搅拌，缓慢滴入无水乙醇300～500 ml进行酯化反应，滴完后再搅拌30分钟，用40～60%的用无水乙醇配制的三乙胺，或50～60%乙醇钠的乙醇溶液，恒压漏斗滴入三口瓶中，pH检测直到8为止，调好pH值后继续搅拌30～40分钟，固液混合液浓缩至干，用3～5%的碳酸钠溶液洗滴2～3次（约1500 ml）过虑，固体用500～600 ml的二乙烷溶解，加入200～300 ml纯水洗滴两次，分液，二氯乙烷减压浓缩至干，用乙醇洗出，冷却结晶，过滤得长春西汀粗晶，水相再用二氯乙烷提取，减压浓缩二氯乙烷，残余物用乙醇洗出后放冰箱冷冻结晶，过滤，将与上述颜色相近的晶体合并;

（3）长春西汀精制：上述长春西汀粗晶用少量二氯乙烷溶解，G4砂芯漏斗过滤，滤液浓缩至晶体开始析出，加入搅拌子搅拌冷却析晶，过滤，液体反复浓缩结晶，第二次重结晶步骤同一次重结晶，最后，晶体用热乙醇搅拌溶解30～40分钟，过滤，再用一倍晶体体积的乙醇淋洗，干燥，即得较纯的长春西汀产品。