[发明专利]含变应原的片状制剂及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为过敏症的预防或治疗剂有用的含变应原的片状制剂及其制造方法。尤其，本发明是涉及变应原的稳定性优异、储存和处理等便利性优异的含变应原的片状制剂及其制造方法的发明。

背景技术

作为对花粉过敏等过敏性疾病的治疗，现状是大部分为使用抗组胺剂的对症疗法，近年来，作为能够根治过敏性疾病的治疗方法，脱敏疗法备受瞩目。

目前，特异性脱敏疗法用制剂大部分为以皮下注射为目的的注射剂，进而，通常需要2～3年左右的长期给药，从该观点出发，认为需要能够进一步提高护理人员和患者的生活质量（QOL，quality of life）的剂型。

此外，在基于皮下注射的特异性脱敏疗法中，存在过敏性休克的危险性、由医疗从业人员进行给药的必要性、长期频繁地来往医院的必要性、注射带来的疼痛、冷藏保管等问题点。

相对于此，近年来，在欧美市售有以舌下给药为目的的液体制剂和片剂，其因副作用少和简便而备受瞩目。

然而，在基于液体制剂的舌下给药的特异性脱敏疗法中，存在给药量不正确、需要冷藏保管等问题。

此外，在基于片剂的舌下给药的特异性脱敏疗法中，存在误服、难以调节给药量、便携性差、由残渣导致的口腔内不适感等问题。

此外，在将变应原制成制剂时，必须使变应原稳定地保存、即将生物学活性的损失抑制在最小限度。作为这样的将变应原制成制剂的技术，提出了使用添加了稳定剂、赋形剂的冷冻干燥剂的方法。

例如，专利文献1中提出了：通过将包含明胶和甘露醇或者淀粉和甘露醇作为稳定剂的溶液冷冻干燥，从而将梯牧草花粉变应原稳定化的药物组合物。此外，例如专利文献2中还提出了：通过将包含作为稳定剂的甘露醇以及作为pH调节剂的醋酸的溶液冷冻干燥，从而将杉树花粉主要变应原的基因重组蛋白质稳定化的药物组合物。其它，例如专利文献3中提出了：通过将包含聚乙二醇4000、聚山梨酯80和蔗糖的溶液冷冻干燥，从而将螨主要变应原的基因重组蛋白质稳定化的药物组合物。

然而，变应原的热稳定性差，根据现有的将变应原制成制剂的技术，难以稳定地储存和运输变应原。

此外，冷冻干燥制剂具有被称为饼（cake）的多孔结构，因而脆且硬，少量水分即容易劣化，因而需要使用了铝等的专用独立包装。进而，冷冻干燥制剂在口腔内迅速溶解，为了用于需要对变应原致敏时间进行控制的脱敏疗法，还需要进一步的改良。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2006-513269号公报

专利文献2：日本特许第3932272号

专利文献3：日本特开2007-277094号公报

发明内容

发明要解决的问题

鉴于上述现状，本发明的课题在于，提供一种即使是热稳定性差的变应原也能够稳定地储存和运输，能够适用于脱敏疗法的含变应原的片状制剂以及该片状制剂的制造方法。

用于解决问题的方案

本发明为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，使用有助于变应原稳定化的选自由明胶、果胶和角叉菜胶（carrageenan）组成的组中的至少1种胶凝剂作为基剂、将水分含量限定为特定范围的含变应原的片状制剂能够稳定地储存和运输变应原，能够适用于经由口腔内的脱敏疗法，另外发现，这样的含变应原的片状制剂在制造时无需加热即可制造，从而完成了本发明。

即，本发明为一种含变应原的片状制剂，其特征在于，该含变应原的片状制剂包含变应原、胶凝剂以及水，上述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少1种，上述水的含量为10～30重量%。

本发明的含变应原的片状制剂优选还包含甘油。

此外，本发明的含变应原的片状制剂优选还包含选自由单糖～六糖的糖和它们的糖醇、麦芽糊精以及普鲁兰糖（pullulan）组成的组中的至少1种稳定剂。

本发明的含变应原的片状制剂优选还包含有机酸盐。

此外，本发明还是一种含变应原的片状制剂的制造方法，其特征在于，其具有：在水中溶解至少变应原和胶凝剂来制备含变应原的溶液的工序，以及使上述含变应原的溶液低温干燥的工序；上述胶凝剂为选自由明胶、果胶和角叉菜胶组成的组中的至少1种，在使上述含变应原的溶液低温干燥的工序中，将水的含量调节为10～30重量%。

以下，对本发明进行详细说明。