[发明专利]制备包含低取代羟丙基纤维素的复合颗粒的方法及快速释放制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含低取代羟丙基纤维素的复合颗粒，其在生产用于药物或食品的制剂中带来崩解性或粘合性；以及一种快速释放制剂。本发明尤其涉及一种粘合性和崩解性优异的口服快速崩解片剂。

背景技术

近年来，对于吞咽能力差的患者如老年人和小孩能够在没有水的情况下容易服用的口服快速崩解片剂的开发存在需求。例如，WO01/064190公开了一种通过将药物、糖和水溶性聚合物如聚乙烯醇形成为处于湿状态的形状然后将其干燥来制备这样的片剂的方法。

对于在没有使用特殊技术或特殊设备下制备口服快速崩解片剂的方法的开发也存在需求。在这样的情形下，干式直接压片方法是既不涉及制粒步骤也不涉及干燥步骤的高生产能力方法，其包括以下步骤：简单混合药物与添加剂，向其中加入润滑剂用于进一步混合以及将所得混合物压缩成片剂。

在JP2002-104956A中描述了，通过用糖或糖醇浸渍低取代羟丙基纤维素然后干燥所得混合物而获得用于干式直接压片的基础材料。在WO2011/019043中描述了，一种口服快速崩解片剂包含含有药物和水溶性聚合物(如聚乙烯醇和糖醇)的颗粒；以及含有作为无药物压片基础材料的甘露醇或甘露醇和木糖醇、羧甲基纤维素、和崩解剂(如低取代羟丙基纤维素)的喷雾干燥粒子。一种在向糖或糖醇喷雾低取代羟丙基纤维素水分散液的同时对其进行制粒的方法描述在JP2010-189384A中。

发明内容

WO01/064190中描述的方法需要特殊技术和设备。JP2002-104956A中描述的干式直接压片方法不包括用于改善粉末流动性的制粒步骤，使得这种方法中使用的添加剂应具有良好的流动性以实现高速连续压片并且基础材料应在干燥压缩粉末时具有足够的成形性。因此，要求用于制备口服快速崩解片剂的基础材料在成形性和崩解性方面有进一步改进。在WO2011/019043中，包含甘露醇或甘露醇和木糖醇、羧甲基纤维素以及崩解剂如低取代羟丙基纤维素的喷雾干燥粒子的崩解性优异但具有不足够的成形性。另外，由于羧甲基纤维素是离子型崩解剂，所以它有时引起与药物的相互作用。通过JP2010-189384A的方法获得的颗粒的崩解性优异但期望具有成形性的进一步改进。

鉴于前述，形成了本发明。本发明的目的是提供粘合性和崩解性优异的基础材料。

本发明的发明人已经进行了广泛的研究以实现上述目的。作为结果，已经发现具有高片剂硬度和优异崩解性的口服快速崩解片剂可以通过对下述颗粒进行压片获得，所述颗粒已通过利用用于制备复合颗粒的方法获得，所述方法包括以下步骤：在使用一种水分散体的同时对糖或糖醇进行制粒，所述水分散体至少包含低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、另一种糖或糖醇、和水，使得完成本发明。

根据本发明，提供了一种用于制备复合颗粒的方法，所述方法至少包括以下步骤：在向第二糖或糖醇中添加一种水分散体的同时对所述第二糖或糖醇制粒，所述水分散体至少包含羟丙基取代度为5至16重量%的低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、第一糖或糖醇、和水。还提供了一种快速释放片剂，其至少包含在上述方法中制备的复合颗粒以及药物。

根据本发明，在没有使用特殊方法或特殊设备的情况下通过利用所述复合颗粒可以获得具有高片剂硬度和优异崩解性的片剂。所述复合颗粒在口腔中具有优异崩解性并且具有对于片剂生产或运输必要且足够的强度,使得可以制备当药物或食品领域中的各种药物经口给药时有利于优异服用的片剂。此外，根据本发明，由于所述复合颗粒是非离子型并且具有低吸湿性，所以可以制备稳定性优异的快速释放制剂。

具体实施方式

包含低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇和第一糖或糖醇的水分散体可以通过如下制备：将聚乙烯醇和第一糖或糖醇溶解在预定量的水中，然后将低取代羟丙基纤维素加入到所得溶液中或相反，将所得溶液加入到低取代羟丙基纤维素中。所述低取代羟丙基纤维素是水不溶性的，并且不需要大量时间来完成分散操作。所述水分散体可以通过将它们用常规搅拌器混合几分钟而获得。在制粒期间，所述水分散体优选进行搅拌以防止沉淀。

水分散体中的固体浓度优选为1至30重量%，更优选为10至25重量%。当该固体浓度小于1重量%时，生产能力降低，因为需要花费长时间来喷雾预定量的水分散体。当该固体浓度大于30重量%时，所述水分散体不可以进行进料，因为水溶液的黏度变得过高。水分散体中的固体浓度是指通过干燥该水分散体产生的并且将构成所述复合颗粒的固体的浓度。