[发明专利]一种高纯度雷尼酸四乙酯及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a)丙酮二羧酸二乙酯和丙二腈在缚酸剂和乙醇存在下反应生成活性中间体；

b)加入硫化铵作为助溶剂后，所述活性中间体在乙醇回流下与硫发生环化反应，降温析晶，过滤收集滤饼，得到5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述硫化铵的用量为所述硫质量的2.0－7.5%。

3.根据权利要求1或2所述的5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述硫化铵的用量为所述硫质量的4.0-5.5%。

4.根据权利要求1或2所述的5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为二乙胺。

5.一种高纯度雷尼酸四乙酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a)丙酮二羧酸二乙酯和丙二腈在缚酸剂和乙醇存在下反应生成活性中间体；

b)加入硫化铵作为助溶剂后，所述活性中间体在乙醇回流下与硫发生环化反应，降温析晶，过滤收集滤饼，得到5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯；

c)所述5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯在碳酸钾和催化剂存在下，在有机溶剂回流下与烃化试剂发生取代反应，冷却后过滤，滤液减压浓缩去除有机溶剂，加入重结晶溶剂精制，过滤收集滤饼，干燥即得雷尼酸四乙酯。

6.根据权利要求5所述的高纯度雷尼酸四乙酯的制备方法，其特征在于：所述硫化铵的用量为所述硫质量的2.0—7.5%。

7.根据权利要求5所述的高纯度雷尼酸四乙酯的制备方法，其特征在于：所述硫化铵的用量为所述硫质量的4.0-5.5%。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的高纯度雷尼酸四乙酯的制备方法，其特征在于：所述催化剂采用碘化钾或碘化钠。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的高纯度雷尼酸四乙酯的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为所述丙酮二羧酸二乙酯质量的1－5%。

10.根据权利要求5至8中任一项所述的高纯度雷尼酸四乙酯的制备方法，其特征在于：所述催化剂的用量为所述丙酮二羧酸二乙酯质量的2－3.5%。

11.根据权利要求5至8中任一项所述的高纯度雷尼酸四乙酯的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为二乙胺；所述有机溶剂选自丙酮或乙腈；所述烃化试剂选自氯乙酸乙酯或溴乙酸乙酯；所述重结晶溶剂选自95%体积百分比的甲醇、乙醇或异丙醇。