[发明专利]人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的抗体中和剂

权利要求书

1.一种人单克隆抗体或其片段，其特异结合并中和灵长类GM-CSF。

2.根据权利要求1所述的人单克隆抗体或其片段，其具有约4×10^-9M至约0.04×10^-9M的平衡解离常数KD。

3.根据权利要求1或2所述的人单克隆抗体或其片段，其特异结合灵长类GM-CSF的表位，所述表位包含氨基酸第23-27位(RRLLN)和/或氨基酸第65-77位(GLR/QGSLTKLKGPL)。

4.根据权利要求2或3所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述表位进一步包含氨基酸第28-31位(LSRD)、氨基酸第32-33位(TA)和/或氨基酸第21-22位(EA)。

5.根据以上权利要求中任一项所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述灵长类是人或非人灵长类。

6.根据权利要求5所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述非人灵长类是食蟹猴、恒河猴或长臂猿。

7.根据以上权利要求中任一项所述的人单克隆抗体，其中所述抗体是IgG。

8.根据权利要求7所述的人单克隆抗体，其中所述IgG是IgG1或IgG4。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的人单克隆抗体片段，其中所述片段是scFv、单结构域抗体、Fv、VHH抗体、双抗体、串联双抗体、Fab、Fab’或F(ab)₂。

10.根据以上权利要求中任一项所述的人单克隆抗体或其片段，所述人单克隆抗体或其片段在其重链可变区中包含CDR3，所述CDR3包含选自SEQ ID NO：.1-13或56中所示的氨基酸序列的氨基酸序列。

11.根据权利要求10所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述重链可变区CDR3序列中任一个与SEQ ID NO：14所示的重链可变区CDR1序列和SEQ ID NO：15所示的重链可变区CDR2序列一起存在于重链可变区中。

12.根据权利要求10或11所述的人单克隆抗体或其片段，所述人单克隆抗体或其片段在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO：16所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO：17所示氨基酸序列的CDR2、和含有SEQ ID NO：18所示氨基酸序列的CDR3。

13.根据以上权利要求中任一项所述的人单克隆抗体或其片段，所述人单克隆抗体或其片段在其轻链可变区中包含SEQ ID NO：19、54或55中任一个所示的氨基酸序列。

14.根据以上权利要求中任一项所述的人单克隆抗体或其片段，所述人单克隆抗体或其片段在其重链可变区中包含SEQ ID NO：20-33、52或53中任一个所示的氨基酸序列。

15.一种多核苷酸分子，其编码根据权利要求1-14中任一项所述的人单克隆抗体或其片段。

16.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-14中任一项所述的人单克隆抗体或其片段或者根据权利要求15所述的多核苷酸分子。

17.根据权利要求1-14中任一项所述的人单克隆抗体或其片段或者根据权利要求15所述的多核苷酸分子在制备用于治疗炎性疾病的药物中的用途，所述药物任选包含一种或多种其他炎性试剂。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述炎性疾病选自类风湿性关节炎(RA，为对用TNF-α中和剂治疗有抗性的RA)、哮喘、多发性硬化(MS)、慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、特发性肺纤维变性(IPF)、炎性肠病(IBD)、色素层炎、黄斑变性、结肠炎、牛皮癣、沃勒变性、抗磷脂综合症(APS)、急性冠状动脉综合症、再狭窄、动脉粥样硬化、复发性多软骨炎(RP)、急性或慢性肝炎、失败的整形外科植入、肾小球肾炎、狼疮或自身免疫疾病。

19.根据权利要求1-14中任一项所述的人单克隆抗体或其片段或者根据权利要求15所述的多核苷酸分子在制备用于治疗肿瘤性疾病或其他具有延迟细胞凋亡、增强细胞存活或增殖的病症的药物中的用途，所述药物任选包含一种或多种其他抗癌剂。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述肿瘤性疾病是癌。

21.根据权利要求20所述的用途，其中所述癌是白血病、多发性骨髓瘤、胃癌或皮肤癌。