[发明专利]GLP-1用于制备预防与治疗2型糖尿病性心肌病的药物的用途

说明书

技术领域

本发明属于糖尿病并发症的防治领域，涉及GLP-1（胰高血糖素样肽-1）的新用途，特别涉及GLP-1用于制备预防与治疗2型糖尿病性心肌病的药物的用途。

背景技术

糖尿病是一种以胰岛素抵抗性、胰岛β细胞损伤为主要特征的慢性代谢紊乱综合症，在世界范围内糖尿病发病率均在快速增长，仅中国的病人人数已经达到9240万，其中95%以上是2型糖尿病。心血管疾病特别是是糖尿病性心肌病是2型糖尿病的主要并发症和死亡原因之一，糖尿病性心肌病是以心力衰竭（CHF）为表现，且与冠心病、瓣膜疾病无关的特异性糖尿病相关性心脏疾病。糖尿病患者死于心血管疾病的危险率较正常人群高2～4倍。目前，糖尿病心肌病的防治措施除了严格控制血糖水平外，还需要多种因子干预调节，如调节生活方式、降血脂、降血压、抗氧化应激、抗血小板治疗、抗心衰治疗等手段，但是，目前尚无有效的预防和治疗糖尿病心肌病的手段。

胰岛血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠激素，因其可增加胰岛β细胞数量、抑制胰高血糖素分泌、抑制胰岛β细胞凋亡等，综合降糖作用显著，并且不会引起低血糖，几种其类似物和受体激动剂现已用于临床糖尿病治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供GLP-1（胰高血糖素样肽-1）用于制备预防与治疗2型糖尿病性心肌病的药物的用途，从而为预防与治疗2型糖尿病性心肌病提供新的途径。

本发明通过实验表明，体内和体外灌注、造模前和造模后灌注GLP-1均可以提高2型糖尿病模型大鼠的LVDP、血压乘积（RPP）、P/dt max、m-dP/dt max，而对心率影响没有显著性意义。因此，GLP-1对糖尿病大鼠的心脏不仅具有急性和慢性双重保护效应，而且还具有预防和修复双重效应，即表明：GLP-1可以通过增强心肌收缩能力，改善左心室功能障碍，从而预防和修复糖尿病导致的心肌功能损伤。因此，GLP-1可用于制备预防与治疗2型糖尿病性心肌病的药物。

本发明同时提供了一种用于预防与治疗2型糖尿病性心肌病的药物组合物，包括有效量的GLP-1，以及药学上可接受的辅料。优选地，所述药物组合物制成静脉滴注或皮下注射的药物剂型。

目前，GLP-1可以通过持续静脉滴注或持续皮下注射应用于临床，例如用于急性疾病的治疗。因此，本发明所提供的包括有效量的GLP-1的药物组合物，也可望在临床上应用于预防与治疗2型糖尿病性心肌病。

为了解决天然GLP-1的血浆半衰期短的限制问题，人们进一步开发了GLP-1类似物，既保有GLP-1的功效，又能抵抗降解，例如，对GLP-1进行结构修饰，使其不易被DPP-4降解。目前，已有多种GLP-1类似物用于临床应用。

基于结构上的同源性，以及作用机理的相似性，这些GLP-1类似物也可用于制备预防与治疗2型糖尿病性心肌病的药物。

因此，本发明也提供了GLP-1类似物用于制备预防与治疗2型糖尿病性心肌病的药物的用途。

本发明还提供了一种用于预防与治疗2型糖尿病性心肌病药物组合物，包括有效量的GLP-1类似物，以及药学上可接受的辅料。优选地，所述药物组合物制成静脉滴注或皮下注射的药物剂型。

具体实施方式

下面对本发明做具体说明，应该指出的是，以下实施例用于对本发明的说明而并非限制本发明。尽管用较佳的实施例对本发明进行了详细的说明，但本领域的普通技术人员应当理解，在不脱离本发明的范围下可以对本发明进行修改、变形或等同替换，均属于本发明的保护范围。

实施例一：2型糖尿病大鼠模型的构建

选取100只SD大鼠（雄性、150-180g，购自南方医科大学实验动物中心），随机分为2组：其中20只为正常对照组，采用普通饲料喂养；80只为高脂高糖组，采用高脂高糖饲料（含10%猪油、20%蔗糖、2.5%胆固醇）饲养。每天记录摄食量，每周记录一次体重变化。1个月后，高脂高糖组腹腔注射链脲佐菌素（STZ，sigma）40mg/Kg，注射前取鼠尾静脉血监测血糖并记录。注射3天后连续监测血糖2天，两次血糖值均高于16.7mmol/L即为造模成功[18,19]，为II型糖尿病模型组。