[发明专利]新的羟基红花黄色素A二价药用盐及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种如式（I）所示的羟基红花黄色素A二价药用盐：

R表示Ca、Mg等二价金属。

2.根据权利要求1所述的羟基红花黄色素A二价药用盐，其为钙盐，如下式（II）所示：

3.根据权利要求1所述的羟基红花黄色素A二价药用盐，其为镁盐，如下式（III）所示：

4.一种制备如权利要求1－3所述的羟基红花黄色素A二价药用盐的方法，其包括红花药材的提取、强酸性H型阳离子交换树脂的转换、大孔吸附树脂分离、葡聚糖凝胶分离和超滤的步骤，其特征在于：

（1）红花药材的提取：红花药材为原料，水提取得到含有红花黄色素的提取液；

（2）强酸性H型阳离子交换树脂转换：将步骤（1）制得的提取液过强酸性H型阳离子交换树脂柱，收集含羟基红花黄色素A的洗脱液，用氢氧化镁、氢氧化钙、碳酸镁或者碳酸钙调pH至4-7，羟基红花黄色素A生成如式（I）所示的羟基红花黄色素A二价药用盐；

（3）大孔吸附树脂分离：将步骤（2）制得的含羟基红花黄色素A二价药用盐的洗脱液用大孔吸附树脂柱分离，以水为洗脱剂，收集洗脱液，减压浓缩，得到羟基红花黄色素A二价药用盐的粗品；

（4）葡聚糖凝胶分离：将步骤（3）制得的羟基红花黄色素A二价药用盐粗品用葡聚糖凝胶柱层析分离，以水为洗脱剂，收集含羟基红花黄色素A二价药用盐洗脱液；

（5）超滤：将步骤（4）所得含羟基红花黄色素A二价药用盐洗脱液浓缩后经过滤或离心后采用截留分子量8000-10000道尔顿的超滤膜进行超滤得到超滤液，干燥后即得所述的羟基红花黄色素A二价药用盐。

5.一种制备如权利要求1－3所述的羟基红花黄色素A二价药用盐的方法，其包括红花药材的提取、大孔吸附树脂分离、葡聚糖凝胶分离、超滤、酸化和转盐的步骤，其特征在于：

（1）红花药材的提取：红花药材为原料，水提取得到含有红花黄色素的提取液；

（2）大孔吸附树脂分离：将步骤（1）制得的含红花黄色素提取液用大孔吸附树脂柱分离，以水为洗脱剂，收集洗脱液，减压浓缩，得到红花黄色素的粗品；

（3）葡聚糖凝胶分离：将步骤（2）制得的红花黄色素粗品用葡聚糖凝胶层析分离，以水为洗脱剂，收集含红花黄色素洗脱液；

（4）超滤：将步骤（3）所得含红花黄色素洗脱液浓缩后经过滤或离心后采用截留分子量8000-10000道尔顿的超滤膜进行超滤得到超滤液，干燥后即得红花黄色素粉末。

（5）酸化：将步骤（4）得到的红花黄色素粉末加水，加酸后放置冷处2～24小时，析出淡黄色固体羟基红花黄色素A，滤去上层液体。

（6）转盐：将步骤（5）得到的羟基红花黄色素A，加水后用氢氧化镁、氢氧化钙、碳酸镁或者碳酸钙调pH至4-7，再用超滤膜进行超滤，冻干制得如式（I）所示的羟基红花黄色素A二价药用盐的精品。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其中所述的强酸性H型阳离子交换树脂选自001*7离子交换树脂或者大孔HB-8离子交换树脂。

7.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-3所述的羟基红花黄色素A二价药用盐为活性成分和药学上可接受的载体为辅料。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其为冻干粉针剂或大输液等制剂。