[发明专利]胰腺内分泌和腺泡肿瘤中的微小RNA表达异常

说明书

本申请是申请号为200780005791.5、申请日为2007年1月3日、发明名称为“胰腺内分泌和腺泡肿瘤中的微小RNA表达异常”的中国发明专利申请的分案申请。

发明人:Carlo M.Croce和George A.Calin

政府资助

本发明全部或部分由来自国立癌症研究所的项目基金P01CA76259和P01CA81534资助。政府具有本发明的某些权利。

发明背景

根据癌症在胰腺中发现的位置或根据癌症起源的细胞类型，可以对胰腺癌分类。胰腺癌可以发生在胰腺的头、体或尾部，症状可以随肿瘤在胰腺中的位置而变化。70-80%的胰腺癌发生在胰腺头部。大多数胰腺癌是外分泌类型，超过90%的这些外分泌胰腺癌是腺癌。它们几乎全都是导管腺癌，其中所述癌症发生在衬在胰腺导管内的细胞中。另外，存在更罕见类型的外分泌胰腺癌，例如囊性肿瘤、腺泡细胞癌和肉瘤。囊性肿瘤是在胰腺造成囊肿或填充液体的液囊的肿瘤。肉瘤(一种将胰腺细胞保持在一起的结缔组织的癌)是罕见的，最常见于儿童。

除了外分泌癌以外，胰腺的内分泌癌也会发生。内分泌癌可以参照它们产生的激素来命名，例如，胃泌素瘤(它们产生胃泌素)，胰岛素瘤(它们产生胰岛素)，生长抑素瘤(它们产生生长抑素)，舒血管肠肽瘤(它们产生VIP)和胰高血糖素瘤(它们产生胰高血糖素)。另外，可以发生胰腺淋巴瘤，尽管它们是罕见的。

胰腺内分泌肿瘤(PET)可以偶发地或作为1型多发性内分泌瘤病(MEN1)综合征的一部分而发生(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.ScL1014:13-27(2004))。根据由于激素分泌过多造成的症状是否存在，这些肿瘤在临床上分为功能性的(F-PET)或无功能的(NF-PET)。F-PET主要由胰岛素瘤代表。在诊断时，在仅10%的胰岛素瘤、但是在高达60%的NF-PET中观察到转移性疾病，且大多数PET-相关的死亡由肝转移造成(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:13-21(2004))。PET之间的恶性潜力差别巨大，不能在组织学形态的基础上预测。实际上，绝大多数的PET是分化良好的内分泌肿瘤(WDET)，仅在鉴别出侵入或转移时被定义为分化良好的内分泌癌(WDEC)(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:13-27(2004))。

胰腺腺泡细胞癌(PACC)是一种非常罕见的不同于导管腺癌和PET的肿瘤类型，尽管通过在三分之一病例中神经内分泌标记的表达和混合的腺泡-内分泌癌的存在，观察到与PET的一些重叠(Ohike，N.等人，Virchows Arch.445:231-35(2004))。PACC总是恶性的，生存中值是18个月，这位于胰腺导管腺癌和内分泌肿瘤(分别是6个月和40个月)之间(Holen，K.D.等人，J.Clin.Oncol.20:4673-78(2002))。

关于PET的分子发病机理知之甚少(Kloppel，G.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:13-27(2004))。MEN1基因的灭活是在散发的PET中鉴别出的最常见的遗传事件，而通常参与胰腺腺癌的基因中的突变不常见(Perren，A.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.1014:199-208(2004))。关于PACC的分子异常知之更少(Abraham，S.C.等人，Am.J.Pathol.160:953-62(2002))。关于PACC没有可得到的基因表达谱数据，我们对发生在PET中的基因表达变化的理解仍然是在起始阶段(Hansel，D.E.等人，Clin.Cancer Res.70:6152-58(2004))。