[发明专利]克力托辛在制备增敏剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属制药技术领域，涉及克力托辛在制备逆转肿瘤细胞对TRAIL耐药性的增敏剂中的应用。

背景技术

TRAIL（TNF-related apoptosis-inducing ligand）是肿瘤坏死因子超家族的一个成员，由于能够特异性地诱导肿瘤细胞凋亡，自被发现以来研究人员就将其作为一个选择性抗肿瘤药物进行着广泛的研究。近期，以TRAIL为主体的肿瘤治疗正在进行I期和II期临床试验（www.clinicaltrails.gov）。虽然TRAIL在临床前试验中表现了良好的选择特异性和较低的细胞毒性，TRAIL在肿瘤临床治疗中的疗效非常有限。究其原因，就是肿瘤细胞特别是转移性肿瘤细胞对TRAIL产生了耐药性。已有的研究表明，肿瘤细胞对TRAIL的耐药性的分子机制非常复杂。

因此，寻找新型有效的TRAIL增敏剂与TRAIL协同作用以治疗肿瘤具备了广泛的应用前景。

发明内容

    本发明的目的是提供克力托辛（clitocine）在制备逆转肿瘤TRAIL耐药性的增敏剂中的应用，该clitocine是从高等真菌大白桩菇菌（Leucopaxillus giganteus）子实体中分离所得，分子式为C₉H₁₃N₅O₆，分子量287。所述药物由clitocine与制剂允许的药物赋形剂或载体组成。本发明所述的高等真菌大白桩菇菌（Leucopaxillus giganteus）属白蘑科，夏秋季于草原上单生或群生，有时生于林中草地上。分布于河北、内蒙古、吉林、辽宁、山西、黑龙江、青海、新疆等地。所述肿瘤主要包括肝癌、结肠癌和乳腺癌。

本发明提供的药物，其制剂形式主要包括液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、软胶丸、软胶囊、滴丸剂或注射剂。

本发明提供的药物，制剂的给药形式主要包括口服给药或注射给药。

本发明提供的clitocine对多种人的以及小鼠的肝癌细胞、结肠癌和乳腺癌细胞都有较强的TRAIL增敏效果。表明clitocine是一广谱的有效的TRAIL增敏剂。目前临床上缺乏能有效逆转肿瘤对TRAIL耐药性的药物，因此clitocine具有很好的应用前景。本发明Clitocine 能够在较低剂量下有效增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性，并以协同作用的方式诱导肿瘤细胞凋亡。因此clitocine具有很好的逆转肿瘤细胞对TRAIL耐药性的应用前景，为TRAIL抗肿瘤药物的安全、广泛应用提供了保障。

附图说明

图1是clitocine的液相色谱分析。

图2(A、B)是clitocine与TRAIL协同作用有效抑制人肝癌细胞HepG2的体外生长。

图3(A、B)是clitocine与TRAIL协同作用有效抑制人乳腺癌细胞MCF-7的体外生长。

图4(A、B)是clitocine与TRAIL协同作用有效抑制人结肠癌细胞SW620的体外生长。

图5(A、B)是clitocine与TRAIL协同作用有效抑制人结肠癌细胞LS411N的体外生长。

图6(A、B)是clitocine与TRAIL协同作用有效抑制人结肠癌细胞HCT116的体外生长。

具体实施方式

以下将结合具体实施例与附图详细说明本发明，这些实例仅用于说明目的，而不用于限制本发明范围。

实施例1：从新鲜大白桩菇菌子实体提取分离纯化抗肿瘤活性化合物及其结构鉴定