[发明专利]一种头孢羟氨苄的合成方法

权利要求书

1.一种头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，包括步骤为：

（1）在-10~-50℃下将7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸用有机碱溶解得到7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸盐；

（2）在-20~-70℃下羟邓盐与特戊酰氯反应生成混酐并与所述7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸盐进行缩合反应，萃取并调节水层的pH值，再将所述水层中的盐分离出来并调节所述水层的pH值，结晶析出得到头孢羟氨苄。

2.根据权利要求1所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸和所述四甲基胍的摩尔比为1:1~1.5，所述溶剂温度为-20~-30℃。

3.根据权利要求1所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述羟邓盐与所述特戊酰氯是在混合溶剂中反应的，得到的所述混酐与所述7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的摩尔比为1.0~1.5:1。

4.根据权利要求3所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，所述混合溶剂为二氯甲烷与二甲基甲酰胺混合或二氯甲烷与二甲基乙酰胺混合。

5.根据权利要求1所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述生成混酐的反应时间为0.5~2.0小时，所述缩合反应的时间为1.5~5.0小时。

6.根据权利要求1所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，步骤（2）中还包括缩合反应结束后用质量百分比为10~20%的稀盐酸水解，所述水解时间为10~60分钟。

7.根据权利要求1所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述萃取过程为用二氯甲烷或乙酸乙酯萃取，萃取结束后还包括用活性炭脱色。

8.根据权利要求1所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述分离水层中的盐是用弱酸性阳离子交换树脂、强酸性阳离子交换树脂或液体树脂，所述弱酸性阳离子交换树脂、强酸性阳离子交换树脂或液体树脂与所述7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的质量比为2~6:1。

9.根据权利要求8所述的头孢羟氨苄的合成方法，其特征在于，所述弱酸性阳离子交换树脂为732型、011型或001型，所述强酸性阳离子交换树脂为107型或113型，所述液体树脂为BR-113、BR-116或BR-106，所述弱酸性阳离子交换树脂、强酸性阳离子交换树脂或液体树脂与所述7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的质量比为3~5:1。